N NANO：原位矿化外泌体肿瘤疫苗！

个性化癌症免疫治疗的成功依赖于肿瘤抗原向树突状细胞和巨噬细胞的呈递。然而，肿瘤来源的细胞外囊泡（TEVs）表面存在抗吞噬信号，如CD47，这导致其逃避同样的树突状细胞和巨噬细胞。在此，作者展示了铁氧化物氢氧化物纳米复合材料可以成功遮蔽TEV表面，并解除吞噬作用，而不影响细胞外囊泡引发的免疫目标。在内化后，遮蔽物在溶酶体中解体，释放肿瘤抗原载荷。这触发了抗原呈递，促进了树突状细胞的激活和成熟以及巨噬细胞的重编程，在动物模型中导致肿瘤体积和转移的显著减少，以及 在人类恶性胸水临床样本中 也有类似效果。这种简单的遮蔽策略消除了临床样本中普遍存在的抗吞噬阻滞，能够普遍应用于所有患者特异性的TEVs，作为增强免疫治疗的肿瘤抗原载体。

【图文解读】

图一. 肿瘤外泌体表面的CD47影响巨噬细胞的内吞；通过微流控技术在外泌体表面原位矿化氢氧化铁 。

图二：原位矿化的肿瘤外泌体增加了DC的内吞，抗原呈递和成熟。

图三. 原位矿化的肿瘤外泌体被巨噬细胞内吞，并将巨噬细胞极化成M1表型，进而促进DC细胞的成熟 。

图四. 原位矿化的肿瘤外泌体体内疫苗效果，抗肿瘤和肺转移 。

图五. 在人临床样本上验证工程化外泌体对巨噬细胞和DC细胞的作用