CDE官网显示，4款国产1类新药拟纳入突破性治疗品种，包括ZM-H1505R（挚盟医药）、YL201（宜联生物）、IBI343（信达生物）和9MW2821（迈威生物）。这些药物有各自的作用机制和适应症，在临床试验中表现出一定的疗效和安全性。其中，ZM-H1505R针对慢性乙肝，YL201针对鼻咽癌，IBI343针对晚期胰腺导管腺癌，9MW2821针对尿路上皮癌。这些新药的开发有助于为患者提供更多治疗选择。
是一款HBV核衣壳抑制剂，可阻止乙肝病毒复制。针对慢性乙型肝炎的适应症，其IIa期临床中期分析结果显示出良好的抗病毒活性和耐受性。
是一款B7-H3 ADC，用于鼻咽癌的治疗。其I期临床数据显示出了不错的疗效。全球还没有同类产品获批上市，宜联生物的产品进展顺利的话有望率先获得批准。
是一款靶向CLDN18.2的ADC，用于晚期胰腺导管腺癌的治疗。其临床I期数据更新显示了一定的疗效和安全性。全球尚无同类产品获批上市，信达生物的产品是其中的一款进入III期临床的产品。
是一款Nectin-4 ADC，用于尿路上皮癌的治疗。其联合PD-1单抗的一线治疗数据显示出了较高的疗效。迈威生物的产品是全球进度第二快的Nectin-4 ADC，也是首个进入III期临床的国产产品。
1 月 8 日，CDE 官网显示，4 款国产 1 类新药拟纳入突破性治疗品种，分别为 ZM-H1505R（Canocapavir，挚盟医药）、YL201（宜联生物）、IBI343（信达生物）和 9MW2821（迈威生物）。
挚盟医药：ZM-H1505R 片
作用机制：HBV 核衣壳抑制剂
适应症：慢性乙肝
ZM-H1505R 是一款 HBV 核衣壳抑制剂，可以通过干扰病毒核衣壳的正常形成和阻碍前基因组 RNA（PgRNA）的包装而起到阻止乙肝病毒复制的作用，并有效阻断 HBV cccDNA 的形成。本次拟纳入突破性治疗的适应症为：慢性乙型肝炎。
挚盟医药官网显示，与 I 类（杂芳基二氢嘧啶）和 II 类（苯基丙烯酰胺或磺酰胺）HBV 核衣壳抑制剂相比，ZM-H1505R 具有全新的吡唑化学结构。此外，针对 I 类和 II 类 HBV 核衣壳抑制剂耐药的突变病毒，该产品也有良好的抗病毒活性。2024 年 11 月，挚盟医药在 2024 年美国肝病学会年会（AASLD 2024）上公布了 ZM-H1505R 的 IIa 期临床中期分析结果。这是一项评估 ZM-H1505R 联合恩替卡韦（ETV）与 ETV 单药在既往接受过 ETV 治疗的慢性乙肝患者（2000 IU/mL>HBV DNA ≥ 50 IU/mL ) 中的安全性、耐受性和有效性的研究。结果显示，ZM-H1505R 与 ETV 辅助治疗总体耐受性良好，并能有效地将 HBV DNA 降至 10 IU/mL 以下。ZM-H1505R 与 ETV 联用可增强病毒抑制效果。
宜联生物：注射用 YL201
作用机制：B7-H3 ADC
适应症：鼻咽癌YL201 是宜联生物开发的一款 B7-H3 ADC，采用宜联生物新型毒素连接子平台技术（TMALIN®）开发而成。本次拟纳入突破性治疗的适应症为：既往经 PD-(L)1 抑制剂和至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌。2024 年 10 月， YL201 治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌已被 CDE 正式纳入了突破性治疗。
截图来自：CDE 官网2024 年 ESMO 大会上，宜联首次披露了 YL201 的 I 期临床数据。- 其中，广泛期小细胞肺癌队列有 72 例可评估疗效的患者，他们既往全部接受过含铂化疗，95% 接受过抗 PD-(L)1 治疗。针对这类难治的晚期患者，YL201 依然取得了不错的疗效，ORR 为 68.1%，mPFS 为 6.2 个月。在脑转移患者中（n=26），ORR 为 52.2%，mPFS 为 5.3 个月，疗效与总体人群相当。
- 鼻咽癌队列有 70 例可评估疗效的患者，他们之前也都接受过抗 PD-(L)1 和铂类化疗的治疗，而且约 75% 的患者曾接受过 ≥2 线的标准疗法治疗。针对这类患者，YL201 的 ORR 为 48.6%，mDoR 为 11.1 个月、DCR 为 92.9%、mPFS 为 7.2 个月，表现出了良好的抗肿瘤活性。
Insight 数据库显示，全球还没 B7-H3 ADC 获批上市，但有三款产品已进入 III 期临床，分别来自第一三共/默沙东（Ifinatamab deruxtecan）、翰森制药（HS-20093）、宜联生物（YL201）。
从适应症布局来看，第一三共/默沙东、翰森暂时只开展了小细胞肺癌的 III 期，而宜联除了小细胞肺癌外，还启动了 YL201 鼻咽癌的 III 期，进展顺利的话，宜联有望率先拿下 B7-H3 ADC 的鼻咽癌适应症获批。
IBI343 是一款靶向 CLDN18.2 的 ADC，采取定点偶联技术，DAR 值为 4，具有高稳定性和强效杀伤作用。本次拟纳入突破性治疗的适应症为：至少接受过一种系统性治疗的 Claudin（CLDN）18.2 表达阳性的晚期胰腺导管腺癌（PDAC）。截图来自：CDE 官网
2024 年 12 月，信达生物在 2024 年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上口头报告了 IBI343 治疗晚期胰腺导管腺癌临床 I 期数据更新。
这是一项 Ia/Ib 期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219），截至 2024 年 9 月 6 日，共 43 例 CLDN18.2 阳性 PDAC 患者接受 IBI343 6 mg/kg Q3W 单药治疗。所有受试者既往均接受至少 1 线治疗，60.5% 的受试者既往接受过 2 线及以上的抗肿瘤治疗。
根据 Insight 数据库，目前全球还没有 CLDN18.2 ADC 获批上市，进入 III 期临床阶段的有 4 款，分别为 IBI343（信达生物）、TPX-4589（礼新生物）、SHR-A1904（恒瑞医药）和 CMG901（乐普生物）。
作用机制：Nectin-4 ADC
适应症：尿路上皮癌9MW2821 是迈威开发的一款 Nectin-4 ADC，本次拟纳入突破性治疗的适应症为：联合特瑞普利单抗（PD-1单抗）用于治疗尿路上皮癌一线治疗。2024 年 8 约，其单药用于尿路上皮癌三线治疗的申请已被 CDE 正式纳入突破性治疗。
截图来自：CDE 官网9MW2821 是安斯泰来维恩妥尤单抗外，全球进度第二快的 Nectin-4 ADC，也是首个进入 III 期临床的国产 Nectin-4 ADC。针对两个被纳入突破性治疗的尿路上皮癌适应症，迈威也正在国内开展 III 期临床：- 一项为 9MW2821 联合特瑞普利单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，该研究（CTR20242828）已于 2024 年 8 月入组首例患者，预计将于 2028 年 12 月完成；
- 另一项为 9MW2821 单药治疗既往接受过含铂化疗和 PD -(L)1 抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌，该研究（CTR20234024）已于 2023 年 12 月入组首例患者，预计将于 2028 年 12 月完成。
9MW2821 联合 PD-1 单抗用于尿路上皮癌一线治疗的初步数据显示，40 例受试者中，ORR 为 87.5%，经确认的 ORR 为 80%，DCR 为 92.5%，中位 PFS 和 DOR 尚未达到。
迈威还在 2023 年 12 月公布了 9MW2821 单药治疗晚期尿路上皮癌患者的 II 期结果。在 II 期临床 1.25 mg/kg 剂量组下，9MW2821 单药治疗晚期尿路上皮癌患者的 ORR 为 62.2% ， DCR 为 91.9%，中位 PFS 为 6.7 个月，中位 OS 尚未达到。
此外，迈威还正在国内开展 9MW2821 治疗宫颈癌的 III 期临床。
截图来源：Insight 数据库
封面来源：站酷海洛
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编辑：月牙
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