【百济神州PD-1招募18】Sitravatinib单药及与Tislelizumab联合用药在肝细胞癌或胃癌的I\/II期研究

1. 试验药物简介

本试验药物是百济神州研发的 BGB-A317 （ Tislelizumab ）和 Sitravatinib 。

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。

Sitravatinib 是酪氨酸激酶抑制剂，对受体酪氨酸激酶（ RTKs ），包括 TAM 家族受体（ TYRO3 ， Axl ， MER ）、 split 家族受体（ VEGFR2 ， KIT ）和 RET 表现出了有效的抑制活性。 Sitravatinib 可以靶向消除免疫抑制性的 M2 型巨噬细胞（ M2 TAM ）、调节性 T 细胞（ Treg ）、骨髓来源的抑制性细胞 (MDSC) ，增加树突状细胞 (DC) 的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此 Sitravatinib 联合 PD-1 单抗有可能克服免疫治疗耐药。

本试验的适应症 是 不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌或胃癌 / 胃食管结合部癌 。

2. 试验目的

主要和次要目的 :1. 评价单药及联合用药的安全性 , 耐受性及初步抗肿瘤活性 2. 确认 RP2D （仅 I 期） 3. 评价单药治疗及联合用药时 Sitravatinib 的 PK 特征

探索性目的 :1. 探索肿瘤组织和外周全血中潜在生物标志物 2. 探索潜在药效动力学生物标志物 3. 评价联合用药时 Tislelizumab 的 PK 和免疫原性 4. 探索遗传药理学多态性对 Sitravatinib PK 的影响（仅 I 期） 5. 评价总生存期（仅 II 期）

3. 试验设计

试验分类：其他

试验分期：其他

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国际多中心

试验人数：总体 104 人，中国 94 人

4. 入选标准

1 能够提供书面知情同意书，且能够理解并遵守本研究的要求和评估时间表

2 签署知情同意书当天已年满 18 岁（或研究发生管辖权下的法定承诺年龄）

3  RECIST v1.1 定义的至少 1 个可测量病灶

4 同意提供存档肿瘤组织及血液样品用于分子分析

5  ECOG 体力状况评分≤ 1

6 充足的血液学和终末器官功能

7 同意采取高效的避孕措施

8 经组织或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌：未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的肝细胞癌；曾经接受过标准治疗的肝细胞癌；抗 PD-1/PD-L1 抗体难治性 / 耐药性（ R/R ）肝细胞癌

9 经组织或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性 G/GEJ 癌：未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的 HER2 阴性 G/GEJ 癌

5. 排除标准

1 活动性软脑膜疾病或未能控制的脑转移。

2 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史

3 需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况

4 间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的其他疾病

5 已知 HIV 感染史

6 未经治疗的慢性乙型肝炎携带者或慢性乙型肝炎病毒（ HBV ）携带者，或活动性丙型肝炎携带者

7 需要进行全身麻醉的任何重大手术

8 既往异基因干细胞移植或器官移植

9 对研究药物、对制剂中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应

10 研究药物首次给药前 6 个月内，出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（如华法林）或类似药物

11 同时参与另一项治疗性临床试验

6. 医院和研究者信息

主要研究者信息

各参加机构信息