1.
试验药物简介
盐酸伊立替康是
1994
年开发上市的抗肿瘤药物，是一种半合成水溶性喜树碱衍生物，主要不良反应为中性粒细胞减少和腹泻，长期大量使用病人难以耐受。脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中蓄积，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
本试验的适应症是晚期胰腺癌。
2.
试验目的
主要目的：评价石药集团欧意药业有限公司生产的受试制剂伊立替康脂质体注射液与易普森生物制药有限公司的参比制剂伊立替康脂质体注射液（商品名：
ONIVYDE
™）的生物等效性。
次要目的：
观察受试制剂伊立替康脂质体注射液（
T
）在受试者中的安全性和有效性。
3.
试验设计
试验分类：
生物等效性试验
/
生物利用度试验
试验分期：
其它
设计类型：
交叉设计
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数
; 48
4.
入选标准
1
受试者自愿参加研究，并签署知情同意书；
2
经病理组织学和
/
或细胞学确诊的晚期胰腺癌；
3
研究者评估适合接受伊立替康脂质体
+5-
氟尿嘧啶
+
亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者；
4
年龄≥
18
周，男女不限；体重指数（
BMI
）至少为
17
，
BMI=
体重（
kg
）
/
身高
2
（
m2
）；
5 ECOG
评分
0~2
；
6
预期生存时间≥
3
个月；
7
受试者实验室检查数值符合以下要求：白细胞≥
3.0
×
109 /L
；中性粒细胞绝对值（
ANC
）≥
1.5
×
109 /L
；血红蛋白（
Hb
）≥
9.0 g/dL
；血小板≥
100
×
109 /L
；肌酐≤
1.5
×
ULN
；总胆红素≤
1.5
×
ULN
（对肝转移患者，≤
3
×
ULN
）；丙氨酸氨基转移酶（
AST
）
/
天冬氨酸氨基转移酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
（对肝转移患者，≤
5
×
ULN
）；白蛋白≥
3.0 g/dL
；凝血功能：凝血酶原时间（
PT
）、国际标准化比值（
INR
）≤
1.5 ULN
8
受试者在进入研究后
6
个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录
3
）且无捐卵计划；
9
受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
5.
排除标准
1
对伊立替康和
/
或其他类似化合物有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应；
2
既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者。
3
筛选前
3
个月内发生过严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
4
存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于
1
级的腹泻）；
5
在筛选前
4
周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者；
6
有酗酒、药物滥用或吸毒史者；
7
酒精呼气试验结果阳性或尿液药物滥用筛查阳性者（甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）；
8
怀孕或哺乳期妇女；
9 HBV DNA
≥
104
拷贝数或≥
2000IU/mL
，
HCV
抗体阳性或
HCV-RNA
阳性；
HIV
感染或梅毒感染的患者；
10
首次给药前
2
周内使用伊立替康治疗，或首次给药前
4
周内接受过任何放疗或化疗者；
11
入选前试验性药物或任何上市的抗肿瘤药物用药间隔小于
28
天或
5
个半衰期（取时间短者）；
12
筛选前
90
天内献血或大量失血（＞
400 mL
）；
13
伴随用药中有
CYP3A4
强抑制剂、强诱导剂或
UGT1A1
抑制剂；
14
在使用研究药物前
48 h
内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄；
15
已知
UGT1A1*28
基因纯合的患者；
16
筛选前
28
天内参加其他临床试验且接受临床试验用药者；
17
其他研究者判定不适宜参加的情况。
6.
研究者信息
