时下，癌症免疫疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。与传统的手术、放疗、化疗不同，这类新型疗法是通过改造人体的免疫系统，使之成为攻击肿瘤的“武器”来发挥抗癌作用。
本文对2017年科学家们已发表的癌症免疫疗法相关的重要成果进行了梳理，将其分成新发现篇、机制篇、技术篇、CAR-T疗法篇、联合治疗篇和疗效提升篇6大模块，包括了来自Nature、Science、Cell等杂志的20多篇论文，以飨各位——
1.Nature：惊人发现！这款1年卖20亿的“重磅抗癌药”竟然也是免疫疗法
自2015年全球首个CDK4/6抑制剂获批以来，年销售超过20亿美元的“成绩”让这类抗癌药物备受瞩目。8月16日，发表在Nature杂志上的这项重要成果发现了CDK4/6抑制剂一种意外的机制——激活抗肿瘤免疫力。这一结论与先前的一些观点恰恰相反，且证明了这类药物也是一种免疫疗法。
2.不可思议！PD-1抗体让癌症患者“白发”变“黑发”
7月12日，发表在JAMA Dermatology杂志上的这项研究发现，PD-1/PD-L1抗体竟然能够让患者的灰白头发重新变成黑色。作者们认为，虽然需要在更多的患者中进一步研究头发“重新染色”（hairrepigmentation，HR）的机制，但HR或许可以成为临床响应的一个标志。
3.登上Science！创下里程碑！PD-1抗体成“广谱抗癌药”论文出炉
今年5月，FDA批准PD-1抗体Keytruda成为首款“广谱抗癌药”，用于治疗“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这是美国FDA首次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。6月8日，证实PD-1抗体作为“广谱抗癌药”实力的一篇论文发表在了Science杂志上。
4.两篇Cell关键成果：让癌症免疫疗法更精准
5月4日，发表在Cell杂志上的两项独立研究描绘了围绕肿瘤的免疫细胞明细图（Detailedmaps）。这些重要的发现有望帮助判断开始治疗的最佳时间，开发更精准的癌症免疫疗法。
5.PD-1抗体为何对有些患者无效？肿瘤大小在“作祟”！
扩大癌症免疫疗法的获益人群是很多科学家团队正在努力攻克的难题。解决这一问题的前提是，弄清楚为何包括PD-1抗体在内的这类疗法不能对一些患者“奏效”。4月10日，发表在Nature杂志上的这项新成果发现，这种“不奏效”与患者治疗前的肿瘤大小有关。
6.Nature：第二类癌症免疫疗法——逆转先天免疫系统
目前的癌症免疫疗法通常是作用于适应性免疫系统，但免疫系统还有另一个“分支”，即先天性免疫系统。3月8日，发表在Nature杂志上的这项研究报告称，一种新型能够逆转先天免疫系统细胞的化合物，可将这类免疫系统从肿瘤“启动器”转变为肿瘤“对抗器”，帮助小鼠鼠乳腺肿瘤收缩。研究人员还指出，将这种方法与化疗或另一种免疫治疗方法结合在一起能显著延长肿瘤缓解期。
7.Cell重磅发现：这篇“免疫疗法”论文或将颠覆你的研究方向！
1月19日，发表在Cell杂志上的这项研究提出了癌症免疫疗法的颠覆观点。文章称，成功的癌症免疫疗法似乎取决于治疗能否触发系统广泛的免疫响应，而不是仅触发肿瘤本身的局部响应。这一成果为免疫疗法目前只对少数癌症患者起效提供了新的解释。作者们称，那些在肿瘤内寻找激活免疫细胞作为免疫疗法正在发挥作用的标志的研究可能找错了方向。
8.Science子刊：癌症“帮凶”竟让免疫疗法更强
长期以来，科学家们认为淋巴管生成与癌症转移密切相关。然而，9月13日，发表在
ScienceTranslational Medicine杂志上的这项研究有了一个惊人的发现：肿瘤淋巴管生成能够有效增强癌症免疫疗法。
9.Nature重大发现：免疫疗法关键靶点PD-L1竟有不为人知的“帮手”
8月16日，在线发表于Nature杂志上的两篇论文同时发现了调节PD-L1的一个先前未知的分子——CMTM6。有趣的是，两个科学家团队利用了完全不同的方法得出了相同的结论。魔剪CRISPR又在其中一篇论文中立了一功。
10.Nature子刊：揭秘PD-L1意想不到的“护癌”机制
5月22日，发表在NatureNeuroscience杂志上的这篇论文中，来自杜克大学、复旦大学以及南通大学等机构的科学家小组发现，如今非常热门的免疫疗法靶点PD-L1竟然存在另外一条“掩护”癌症的途径——通过直接作用于神经元，发挥镇痛作用。
11.Nature全新发现：PD-1/ PD-L1抗体另一条不为人知的抗癌方式
5月17日，发表在Nature上的这篇论文揭示了以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能够以一种完全不同的方式对抗癌症。来自于斯坦福大学医学院的IrvingWeissman教授带领团队发现，除了调动T细胞之外，这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞，促使它们“吞噬”癌症。
12.Nature：科学家发现肿瘤血管和免疫系统交流机制，有望改善免疫疗法
癌症治疗的思路有很多种。有的旨在通过影响滋养肿瘤的血管来阻止其生长，而有的则通过作用于免疫系统以消除肿瘤。4月3日，发表在Nature上的这项研究中，来自贝勒医学院的科学家们发现，肿瘤血管生成和免疫系统之间存在相互影响。研究结果表明，癌症治疗不仅应考虑肿瘤微环境中免疫细胞的存在及其活性，还应考虑肿瘤的血管结构，因为这会影响到肿瘤对免疫疗法是否有反应。
13.Cell：MIT大牛解决困扰免疫治疗的两大难题
10月19日，发表在Cell杂志上的这项研究中，来自MIT的大牛卢冠达（Timothy Lu）博士带领研究人员开发出了一种人工合成的基因线路，只有在检测到两种特定的癌症标志物时才会触发人体免疫系统攻击癌症。这一突破解决了目前困扰免疫治疗的两大难题——受益人群有限以及存在毒副作用。
14.Nature新子刊：“巧借”血小板，让PD-L1抗体直达肿瘤处
1月23日，发表在Nature Biomedical
Engineering上的这项研究中，华人科学家顾臻教授带领的研究小组发现，帮助伤口血液凝结的血小板，可用于将PD-L1抗体输送至术后肿瘤部位。动物试验结果表明，这一新疗法通过降低癌症再生和转移风险，显著延长了手术后的总体生存周期。
15.15年换来“首次”！《科学》子刊免疫疗法突破：新技术让你“看见”T细胞
1月18日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中，来自斯坦福大学的科学家们首次发现了一种能够可视化和监测T细胞免疫疗法在体内作用过程的成像技术。这项工作是在患一种致命脑癌的病人中进行的，研究人员强调，这一突破性的技术能够用于追踪靶向任何种类癌症的免疫细胞。
16.NEJM：首个报道！CAR-T让这种淋巴瘤的脑转移完全缓解
8月24日，在给NEJM杂志的一封信中，来自麻省总医院（MGH）的一个研究小组报告了一名参与CAR-T疗法临床试验的患者出现的显著治疗响应：用CAR-T疗法治疗诱导了难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselarge-B-cell lymphoma，DLBCL）脑转移的完全缓解。这是关于在中枢神经系统淋巴瘤中对CAR-T疗法响应的首个报道。
17.Science 子刊：CAR-T治疗实体瘤“人体试验”结果公布，有两大障碍需克服
7月19日，Science Translational Medicine杂志公布了CAR-T治疗实体瘤的一项临床试验结果。论文揭示了CAR-T治疗胶质母细胞瘤的两个主要障碍：1）患者中EGFRvIII表达存在广泛变异；2）在肿瘤微环境中出现耐药性（研究人员发现，给患者回输CAR-T后，其肿瘤微环境的免疫抑制作用变得更强了）。作者们表示，克服第一个障碍可能需要靶向额外的抗原，而利用现有的靶向免疫抑制的分子（如检查点抑制剂）或许能够克服第二个障碍。
18.Nature发布癌症免疫疗法突破成果：用CRISPR构建更有效的CAR-T细胞
2月22日，发表在Nature杂志上的这项研究中，来自纪念斯隆—凯特琳癌症中心的研究人员利用CRISPR-Cas9技术构建了更有效的CAR-T细胞，并证明了这种CAR-T细胞在小鼠中增强了肿瘤抑制作用。
19.2篇Cell突破成果！除了溶瘤病毒，这种药物竟也能让免疫疗法更有效
9月7日，Cell杂志发表了2项免疫疗法重要成果。一项研究证实，PD-1抗体Keytruda与溶瘤病毒疗法T-VEC联合治疗黑色素瘤患者，缓解率提升至了62%。另一项研究发现，一种用于增加血液流动的药物竟能够提高免疫检查点抑制剂的有效性。
20.重要警示！2篇论文证实：这种PD-1抗体联合疗法，效果不佳还“有害”
近几年，业界普遍认为，联合免疫治疗将是未来发展的必然趋势。然而，8月28日发表的2篇论文证实，如果不注意用药时机，一种PD-1抗体联合疗法竟然会让疗效变得更差，并且不仅能诱导T细胞上抑制性受体的表达，还会诱导T细胞死亡。这些结果将对癌症联合免疫疗法的设计有重要影响。
21.Science子刊：PD-1、CTLA-4抗体联合对付最凶险乳腺癌
6月7日，发表在Science Translational Medicine上的这篇论文首次揭示了一种对抗恶性乳腺癌的联合用药策略。来自墨尔本的一个研究团队第一次证实，两种免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4抗体）联合使用可以有效治疗携带BRCA1突变的三阴性乳腺癌。
22.Nature：新型癌症联合免疫疗法
在美国，转移性去势抵抗性前列腺癌（metastaticcastration-resistant prostate
cancer, mCRPC）的五年存活率只有28%。被誉为癌症治疗新希望的免疫疗法目前对mCRPC一点办法也没有。3月20日，发表在Nature上的这项研究发现，给患者使用现有的CTLA-4/PD-1抗体的同时，联合使用控制髓源抑制细胞（Myeloid-derivedsuppressor cells）的药物，可以达到抑制mCRPC的功效。
23.Cell：免疫疗法不起效？化疗药物来助攻！
6月22日，发表在Cell杂志上的这项研究中，圣裘德儿童医院的Ben Youngblood博士带领的科学家小组揭示了一种与表观遗传相关的T细胞耗竭机制（T细胞耗竭是免疫疗法成功的主要障碍）。更令人惊喜的是，研究证实，一种叫做地西他滨的化疗药物能够扭转这一过程。
24.Science子刊：“神药”新成果！阿司匹林“助攻”癌症免疫疗法
5月5日，发表在Science Immunology杂志上的这篇论文中，来自南卡罗莱纳医科大学的研究人员发现，血小板能够通过抑制T细胞，帮助癌症“躲过”免疫系统。同时，临床前研究表明，当联合了常见的抗血小板药物（如阿司匹林），T细胞疗法能够更加成功地提高抗癌免疫力。
25.Science：让PD-1靶向疗法更有效的“燃料”
3月9日，来自埃默里大学的一个科学家小组在Science杂志上发表了一项免疫疗法重要成果。研究发现，即便PD-1这个刹车被“破坏了”，肿瘤特异性T细胞依然需要其它“燃料”来扩大它们的队伍，修复有效的免疫反应。这一“燃料”来自对一个称为CD28分子的共刺激。
——转自 生物探索
