Kezar Life Sciences流年不利。
今年先是管线KZR-261因疗效不佳暂停开发，后是核心管线zetomipzomib的狼疮肾炎临床中发生4例患者死亡事件。
近一年，该公司股价更是常处于1美元以下低位，存在退市风险。
如果没有转机，Kezar可以说已经来到了绝境。就在这时候，Concentra Biosciences主动提出收购要约。Kezar公司股价受到该消息影响上涨。
延伸阅读：
被抄底资本觊觎的“事故”管线
然而在思考了一周后，Kezar公司可以说是强硬的拒绝了该份收购要约，表示Concentra的提案严重低估了Kezar公司价值。
同时，Kezar公司采用了一项股东权益计划（也称为毒丸计划），以防御已经拥有Kezar公司9.9%普通股的Concentra进行恶意收购，保住公司控股权。
那么，Kezar公司的底气何在？
Kezar公司的底气应该还是在zetomipzomib，这款在临床试验中发生了4例患者死亡事件的核心管线上。
Zetomipzomib是一种first-in-class的免疫蛋白酶体（immunoproteasome）抑制剂。值得注意的是，国内云顶新耀拥有Zetomipzomib在大中华区和东南亚，韩国等国家和地区的权益。
Zetomipzomib有两个开发方向，一个是狼疮性肾炎（LN），一个是自身免疫性肝炎（AIH）。
然而，在狼疮性肾炎（LN）上，Zetomipzomib因安全性问题已经被停止了。
本月早些时候，Zetomipzomib针对LN的IIb期临床试验PALIZADE中，在菲律宾和阿根廷入组的患者中发生了4例5级（致命）严重不良事件（SAE），其中3例死亡病例表现出常见的症状模式和接近给药时间，
以及其他非致命性ASE
。
随后，
该试验
被FDA
喊停。
在最近的更新中，
Kezar公司报告PALIZADE试验所发生的4例5级（致命）SAE，有1例是发生在安慰剂组。Kezar公司将揭盲试验，并对研究中的所有安全事件进行全面调查，将于晚些时候报告PALIZADE的可用数据。
也是在同一份更新中，Kezar公司宣布停止针对LN的PALIZADE试验，
将资源集中在自身免疫性肝炎（AIH）的临床开发上。
Zetomipzomib治疗自身免疫性肝炎（AIH），是Kezar公司抓住的救命稻草。
隔壁LN试验出了事，这边AIH试验也很忐忑。
独立数据监测委员会 （IDMC）对Zetomipzomib治疗AIH的2a期试验PORTOLA进行审查后，认为该试验可以继续进行，不需要进行修改。
迄今为止，在美国临床中心进行的PORTOLA试验中尚未观察到4级或5级SAE。目前，PORTOLA已经完成患者入组，计划将在2025年上半年报告顶线数据。
这使得Kezar公司松一口气，并将全部注码压在该适应症上——将公司所有的资源集中在该适应症的开发上。
LN适应症开发的停止，只进行AIH的临床工作，这大大缓解了Kezar公司的资金压力
。
根据Kezar公司报告，截止2024年9月30日，未经审计的现金状况约为1.48亿美元，包括现金、现金等价物和有价证券。而截止至2024年6月30日，则为1.642亿美元。
Kezar公司作为一家小分子疗法开发公司，其研发支出并不非常高，1.48亿美元的现金流，对于现在仅剩一个适应症临床项目开发的Kezar公司来说，足可以说是健康的。
这也是Kezar公司能够从容拒绝收购的一大原因。
另外，
Concentra的
每股1.10美元的现金价格收购提案，也确实有点低。
现在，最大的问题是，
Zetomipzomib治疗自身免疫性肝炎（AIH）是否真的能成功，给Kezar公司带来转机？
参考资料：
1.https://ir.kezarlifesciences.com/news-releases/news-release-details/kezar-board-unanimously-rejects-unsolicited-concentra-proposal
2.https://ir.kezarlifesciences.com/news-releases/news-release-details/kezar-life-sciences-announces-positive-idmc-safety-review
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