首个且唯一！舒沃替尼斩获全线治疗EGFR ex20ins中美突破性疗法「大满贯」

来源 | 医界望远镜

BTD大满贯！

中国成果填补20年临床空白

近日，迪哲医药自主研发的I类新药舒沃替尼获得CDE的突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗EGFR 20号外显子插入（exon20ins）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这是舒沃替尼在肺癌领域获得的第四项BTD认定。

此前舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC的适应症已经分别获得CDE和FDA的BTD认定，成为肺癌领域首个获得中美双BTD认定的中国源创新药。而FDA也于今年4月授予了舒沃替尼EGFR exon20ins NSCLC一线治疗适应症的BTD认定。

这意味着，舒沃替尼已经集齐全线的中美四项BTD认定，成为EGFR exon20ins NSCLC领域首个且唯一斩获“BTD大满贯”的中国源头创新药物。这背后体现了舒沃替尼的多重临床价值。

首先，获得BTD认定的药品所属的疾病领域，通常具有迫切的临床需求。

舒沃替尼针对的EGFR exon20ins 是罕见难治靶点，约占NSCLC的2%～4%。真实世界数据分析显示，exon20ins NSCLC患者预后极差，化疗、免疫疗法或传统EGFR TKI的mPFS不足半年，mOS不足20个月，5年OS率仅为8%。

与常见的19del突变相比，exon20ins突变具有显著异质性，突变类型众多，且具有特有的空间结构，让药物的开发异常困难。而舒沃替尼的出现打破了难以成药的魔咒，填补了近20年来的临床空白！

其次，一款创新药物如果获得了BTD认定，则表明该药物的临床数据与现有的标准治疗方法相比，在一个或多个重要的临床终点上具有显著的优势，并展现对未满足医疗需求的潜在解决能力。

而“BTD大满贯”的认定足以说明，在监管机构的眼里，舒沃替尼无论一线还是二线，在治疗EGFR exon20ins NSCLC的临床数据上，与现有治疗相比，均具有显著的优势。

全线获益，潜在同类最优

2023年ASCO大会上，舒沃替尼首个关键临床研究“悟空6”（WU-KONG6）以口头报告形式公布了研究数据，成为当年该领域唯一的口头报告。

研究纳入既往含铂化疗治疗失败或不耐受 EGFR exon20ins NSCLC中国患者，结果显示，经过IRC评估确认的客观缓解率（cORR）达61%，90%以上患者经舒沃替尼单药治疗后靶病灶缩小。该项研究于2023年底登上《柳叶刀·呼吸医学》（影响因子：76.2），展现了国际学术界对于研究结果的进一步重视与认可。

基于WU-KONG6数据，舒沃替尼于2023年8月通过优先审评政策在中国获批，已成为中国EGFR exon20ins NSCLC患者唯一的二/后线标准治疗方案，并被纳入各大指南。

在2024年4月更新的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中，舒沃替尼也作为唯一I级推荐被纳入，用于EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗。

2024年ASCO大会上，舒沃替尼再度登台，国际多中心注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）以口头报告形式公布了研究数据，连续两年作为该领域唯一的口头报告登台。

WU-KONG1B与WU-KONG6的设计相似，目前在欧美、澳洲、亚洲的全球10个国家及地区开展。在该研究中，舒沃替尼的疗效、安全性均展现出了与WU-KONG6研究结果的高度一致性，研究中还观察到3例患者（2.8%）达到完全缓解（CR），显示出了治疗的肿瘤缩小深度较高。同时值得一提的是，WU-KONG1B研究中非亚裔患者占比超过40%，其研究结果在全球范围内都将具有代表性。

无论是“悟空6”还是“悟空1B”，舒沃替尼取得的ORR数据都优于一众全球潜在竞品（甚至加倍剂量）的疗效，展现出其在该领域二/后线治疗中的统治级地位。

除对于经治人群有目共睹的疗效以外，舒沃替尼一线治疗数据也令人印象深刻。

在2023年ESMO大会上公布的一项汇总研究分析显示，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的整体人群确认的ORR达78.6%，100%患者观察到靶病灶缩小，其中mPFS达12.4个月，而 Amivantamab联合化疗的一线治疗取得的mPFS为11.4个月。舒沃替尼单挑Amivantamab联合化疗，迈向前线治疗，潜质可期。

且Amivantamab作为EGFR-MET双靶点抗体，同时存在EGFR和MET相关的不良反应，包括静脉血栓栓塞等一些严重特殊不良反应。反观舒沃替尼，常见不良反应谱与传统EGFR-TKI类似，绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理可恢复，是更为高效低毒的选择。此外，Amivantamab联合化疗需要静脉输注，口服的舒沃替尼在便利性方面显然更有优势。

可以说，无论疗效还是安全性，无论是一线还是二线治疗，舒沃替尼都展现了“同类最佳”的潜质。这不仅为国内患者提供了优质的治疗选择，也为其走向全球市场打下了坚实的基础。

加速全球布局，出海势不可挡

透过舒沃替尼展现出的临床竞争力，我们能看到迪哲医药成立伊始的目标：坚持放眼全球的源头创新研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法，填补全球未被满足的临床需求。

换句话说，迪哲医药的每一款创新药，锚定的目标都不仅仅是在国内，而是全球。可以看到，所有管线从I期临床开始即进入全球同步开发的模式，从起步阶段就为进入全球市场打好基础。因此，“BTD大满贯”的意义除了展现舒沃替尼的临床价值，对其出海实力更是如虎添翼。

获得了FDA的BTD认定后，创新药物会获得更多与FDA的交流并获得指导，这也是为了便于审评机构集中力量服务于具有最迫切临床需求的患者人群。同时，获得BTD认定的药品也会更容易获得优先审评资格，以进一步加快潜在创新药物的开发和审评过程。

有数据显示，在常规的上市注册申请（NDA/BLA）下，抗肿瘤药从IND到获得FDA的NDA/BLA批准的中位时间约为7.4年，而获得BTD认定的药品的中位时间仅为5.2年，缩短了2.2年，节约了近30%的时间。结合两项FDA BTD认定，舒沃替尼的出海进程也将被提速。

目前，针对经治EGFR exon20ins NSCLC，舒沃替尼预计今年有望向美国FDA递交NDA申请，进入上市申报阶段，成为首个中美双获批的国创小分子TKI。

一线方面，III期国际多中心临床研究“悟空28”（WU-KONG28 ）也正在进行中，期待中美双BTD认定下，全力杨帆的舒沃替尼能加速驶向全球。

结语

从更宏观的层面上来讲，获得CDE的BTD认定不仅证明了药物的潜力，也证明了国家对于源头创新药物的肯定与大力支持。

近年来，国家对于生物医药的高质量发展，出台了诸多扶持和激励政策。今年7月，国常会审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，通过研发端、审批端、进院端、支付端、投融资全方位、多角度支持创新药发展。这说明，更多的资源将向更高质量的医药创新倾斜，有助于迪哲医药这类坚持做“真创新”的biotech脱颖而出。

目前，迪哲医药已拥有六款具备全球竞争力的创新药物进入国际多中心临床试验，已上市的产品除了舒沃替尼，还有用于治疗复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的全球First in class药物戈利昔替尼。这是迪哲医药在一年内获批的第二款源头创新药物。两款药物荣誉等身，是国际顶尖学术会议和权威期刊的常客。目前，两者均已通过2024国家医保药品目录形式审查。如能谈判成功，将为迪哲持续源头创新、加速实现盈亏平衡注入强大动能。

事实上，迪哲不仅在研发上有绝对的实力，在商业化落地上也拥有同样强劲的实力。

从4天到2天，连续刷新药物获批到首方落地的时间，打破行业记录。在尚未进入医保的情况下，舒沃替尼上市首月销售额就突破了4000万元，打破了罕见靶点新药上市首月销售额的新纪录。2024年上半年，连续两个季度保持环比50%以上的增长速度，共实现营收2.04亿元。以源头创新打造产品护城河，一举攻破了研发型创新药企面前的商业化考验。

目前，舒沃替尼和戈利昔替尼的国际多中心注册临床均已达到主要研究终点，并分获FDA BTD 和快速通道资格认定。拥有巨大能量的迪哲医药将如何释放海外潜力？非常值得期待。