Nature大刊: PEG水凝胶，模仿淋巴类器官

B细胞成熟和抗体产生是成功预防和接种传染病疫苗的指标。然而，抗体反应受损通常出现在癌症患者、老年人和慢性感染导致B细胞衰竭的患者中。与健康对照组相比，淋巴瘤患者对致命感染的抗体反应要低得多 。在接种疫苗前一年内由CD20单克隆抗体指导的治疗和循环B细胞的数量预测了治疗患者疫苗反应的成功 ，但对免疫失调影响临床结果的机制知之甚少。迫切需要开发人类免疫技术，以预测免疫反应随时间的变化，并深入了解导致B细胞耗竭治疗后康复的患者B细胞失调的机制。

淋巴组织中的B细胞活化区是一个特殊的区域，B细胞在这里遇到抗原，并通过额外的反应GC反应分化成分泌抗体的细胞(ASCs)。GC反应通过体细胞超突变(SHM)和亲和力成熟建立持久的，将初始B细胞分化成浆细胞。严格的GC反应需要在CXCL12等趋化因子的作用下，B细胞在滤泡内的受到控制。然而，由于原代GC B细胞的快速丢失以及复杂转录和表观遗传学的变化，体外复制GCs具有挑战。虽然基于Matrigel的扁桃体类器官主要用于研究上皮感染，但基于Transwell的扁桃体细胞聚集物在疫苗接种可以形成GC。然而，扁桃体不易获得，且暴露于口腔微生物，现有的模型需要特定的T细胞。目前的扁桃体模型没有到淋巴组织微环境(包括细胞外基质和组织刚度)对GC B细胞反应的影响，或趋化因子梯度对B细胞化和成熟的影响。此外，目前的系统不支持在抗CD20治疗的淋巴瘤幸存者的B细胞中产生GC反应。从瘤幸存者中取样扁桃体、淋巴结或脾脏是不可行的，特别是如果需要监测同一供体随时间的恢复，因此需要从更容易获得的来源(如外周血单个核细胞)中培养淋巴类器官。