这种酶原来是记忆衰退的元凶，麻省理工学院华人女科学家提出了破解之法

在阿尔茨海默病患者的大脑中，形成新记忆所需的许多基因常常会受到阻碍，而这就是患者认知衰退的主要元凶之一。

如今，麻省理工学院研究人员表示，通过干扰那些阻碍记忆形成的酶，就能成功地逆转小白鼠的记忆丧失 。 这种酶叫做 组蛋白脱乙酰酶类-2 （Histone deacetylases, HDAC-2）—— 它会构筑一道封锁，关闭形成新记忆所需的基因。

许多年来，科学家和制药公司一直在致力于开发能阻断这种酶的药物，但大多数药物也会同时阻碍HDAC家族的其它成员，可能引起毒副作用。不过，来自麻省理工学院的研究团队现在已经找到了一种专门消灭HDAC-2的方法—— 就是阻止HDAC-2与特异性蛋白-3（Specificity protein-3, Sp3）的接触。

麻省理工学院Picower学习与记忆研究所所长、该研究的作者蔡理慧（ Li-Huei Tsai） 说： “这是一个十分振奋人心的发现，我们还是首次探明了HDAC-2管制突触基因表达的具体机制”。

图丨 麻省理工学院 Picower 学习与记忆研究所所长蔡理慧（ Li-Huei Tsai）

对于阿尔茨海默患者来说，阻止这种机制的形成或许就能为治疗记忆丧失提供新的途径。在这项研究中，研究人员使用了体积较大的蛋白质片段对HDAC-2进行干扰，但如果想要当成临床药物使用，就应该使用结构更小的分子。

在 2007 年， 蔡理慧首先发现了阻断H DAC活动可能会逆转小白鼠的记忆丧失，恢复正常的认知功能 。HDAC分为几种类型，它们的主要功能就是改造组蛋白——也就是缠绕在DNA周围的蛋白质，然后形成染色质结构。当染色质被改造并压缩过后，DNA片段中的基因表达几率会变得更小。

在人类细胞里，大约有十多种形式的HDAC，但 蔡理慧 发现只有 HDAC-2 才是封闭记忆基因的元凶。她还发现，HDAC-2在阿尔茨海默病患者体内的水平普遍偏高。

“我们认为，HDAC-2是记忆基因表达的主要调节因子；而阿尔茨海默病期间，患者体内的HDAC-2水平会升高，阻碍了记忆基因的表达，” 她说， “如果我们可以通过抑制HDAC-2 的活动或降低HDAC-2的水平来消除阻碍，就能恢复学习和记忆所需的基因表达。”

但困难之处在于，大多数HDAC抑制剂在控制HDAC-2的同时也会影响HDAC-1；正因为HDAC-1对细胞增殖（尤其对白细胞和红细胞）是必不可少的，所以对其的不利影响会带来毒副作用。

为了找到针对HDAC-2的治 疗方法，蔡理慧决定先找出那些帮助酶结合基因以形成记忆的蛋白质。 首先，她分析了未曾患阿尔茨海默病的 尸检脑样本中所获得的基因表达数据，其中包括28个高水平HDAC-2样本和35个低水平样本。

这次研究发现， 超过2000种基因都与HDAC-2的水平非常相近，表明这些基因或许与HDAC-2有着密切联系。