在最新一期的PNAS论文中,全国儿童医院的研究人员描述了一种治疗转录因子驱动癌症的新范例。该研究集中在尤文肉瘤以及EWS / FLI转录因子如何驱动恶性肿瘤,并提出破坏其过程的方法。
转录因子参与将DNA转录成RNA的过程,然后将其转化为蛋白质。 EWS / FLI转录因子由EWS和FLI两个结构域组成。 FLI组件具有明确的结构,其表面完全适合于DNA中的凹槽。 FLI结合负责调节尤文肉瘤发育所需的许多基因(如NR0B1基因)的GGAA微卫星。
GGAA微卫星的存在和位置对于尤文肉瘤的发展至关重要。如果微卫星不在基因组中的正确位置以及正确的序列和长度,那么可能无法患这种特定类型的癌症。
全球儿童研究所儿童癌症和血液疾病中心主任,博士研究生导师Stephen Lessnick博士说:“这种知识有助于解释一些关于易怒肉瘤易感性的问题。”“例如,尤文肉瘤在欧洲血统人群中比非洲人后裔高10倍,人类也是唯一能够获得尤文肉瘤的物种,我们认为这些模式与微卫星位置和长度直接相关。
“理论是EWS组件正在与FLI相互作用并且与FLI通信,帮助其结合DNA,同时与其他细胞蛋白质接触,以开启导致尤文肉瘤的基因表达,”Lessnick博士说:“EWS可能以某种方式锁定在一起或分离细胞部件以创建邻域 - 需要做更多的工作来确定其机制。
Lessnick博士说:“如果您能够破坏EWS组件的功能,可以在其轨道上停止癌症。另一个目标是阻止FLI与微卫星的结合,没有这种约束力,尤文肉瘤就不能显现出来。”
(本文转自medicalxpress)
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