医学博士，北京大学第三医院心血管内科
主治医师。2015年毕业于北京大学医学部，目前主要从事心内科的危重症管理。先后参与国家课题“中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）” ， “稳定性心绞痛与急性冠脉综合征诊疗规范及应用方案的精准化研究” ， “短期大气污染物暴露对急性冠脉综合征的影响”以及“第二次青藏高原综合科学考察研究项目子课题—高原环境对短居人群生理指标的影响”等研究。参与编著《稳定性冠心病的规范化防治》一书。以第一作者完成SCI及核心期刊数篇。
FIDELIO-DKD研究临床启示
1. 在血压和血糖水平均良好控制，肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗最优化的基础上，使用finerenone对慢性肾脏病（CKD）合并2型糖尿病（T2DM）患者的心血管疾病的一级和二级预防均有获益。
2. Finerenone有可能为CKD
合并T2DM
患者降低心血管事件风险提供一种新的治疗选择。
3. 在FIDELIO-DKD试验中，受试者对finerenone的耐受性良好，因高钾血症而中断治疗的发生率较低。
正如该研究的主要作者、希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学心脏病学教授Gerasimos Filippatos说到：
“我们很高兴地看到，finerenone可以为正在与慢性病作斗争的患者提供一种有意义的治疗选择。
” CKD和T2DM都是不良心血管事件的独立危险因素，当两种疾病并存时，心血管事件的高风险难以避免和预防。
近年来，虽然肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂及SGLT-2抑制剂对改善CKD合并
T2DM患者
的心脏及肾脏不良事件的循证证据不断增加，但是上述人群的心血管及肾脏预后仍不容乐观，亟需更多药物通过多靶点进行干预。
Finerenone有可能为CKD
合并
T2DM
患者降低心血管事件风险提供一种新的治疗选择。
然而，值得关注的是：
finerenone作为一种盐皮质激素受体拮抗剂，仍有继发高钾血症的可能。
该研究中发现finerenone有轻度降压作用，与安慰剂降压强度相当，提示其改善预后的主要作用归因于改善心肌、血管及肾脏的炎症及纤维化。
早期的改善效果可能与其利尿、减轻水钠潴留相关。
迄今为止，心力衰竭仍是大部分心血管疾病的“最后归属”，也是药物治疗的“瓶颈”。
近年来，新型抗心力衰竭药物推陈出新，改善心衰预后的治疗方案中不断有新的“成员”加入，我们共同期待心力衰竭更优化的治疗方案出现。
2020年11月16日美国心脏协会年会（AHA 2020）公布了FIDELIO-DKD研究的结果。FIDELIO-DKD研究是一项随机、双盲、平行、对照的临床研究，主要探究非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂finerenone对心血管系统和肾脏不良预后的影响，首次证实在
CKD合并
T2DM
患者中，使用finerenone可在肾素-血管紧张素抑制剂最优化治疗的基础上，进一步显著降低心血管事件的风险，为CKD合并T2DM患者的治疗和预后改善提供了重要途径。Finerenone也是第一个被证实在患有T2D和CKD的患者中能降低肾脏和心血管事件风险的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂。
➤ CKD合并T2DM患者是心血管疾病发病率和死亡率的高危人群。FIDELIO-DKD研究主要针对非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂finerenone对心血管系统和肾脏预后的影响。
➤ FIDELIO-DKD研究预先设定的亚组分析结果表明：在CKD合并T2DM患者中，无论既往是否合并心血管病史，finerenone均可以降低心血管事件的风险。
➤
无论是否存在心血管病史，finerenone组和安慰剂组两组由治疗引起的不良事件的发生率类似。
既往研究显示，心血管疾病的发病率及死亡率在合并CKD和T2DM
时显著增加。
大约40%的T2D
M
患者合并CKD，使其心血管死亡风险比单纯T2D
M
患者升高3倍。
蛋白尿和肾小球滤过率（eGFR）降低为心血管死亡的独立预测因子。
当eGFR降至60 mL/min/1.73
m
²
以下时，心力衰竭的风险增加1倍，发生动脉粥样硬化性心血管疾病的概率呈线性增加。
因此保护CKD合并
T2DM
患者的肾脏功能可以降低其CV事件的风险。
在临床前模型研究中发现，盐皮质激素受体的过度激活会导致炎症和纤维化，进而导致心脏、肾脏和外周血管的损伤，因此心血管风险明显升高。
醛固酮水平升高可导致慢性肾脏病、心力衰竭、冠状动脉疾病以及卒中等疾病。
Finerenone是一种新型的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。
在合并T2DM
和/或CKD的射血分数减低的慢性心力衰竭恶化患者中进行的
Ⅱ
b期试验中发现，与甾
体盐皮质激素受体拮抗剂 eplerenone
相比，finerenone减
少了全因死亡率和心力衰竭复合终
点的发生。
在FID
ELIO-DKD
Ⅲ
期研究中，finerenone 显著降低CKD合并
T2DM
患者发生肾脏和心血管事件的风险。
在既往伴有或者不伴有心血管疾病病史的CKD
合并
T2D
M
T2D患者中，探索finerenone对发生心血管和肾脏不良结局的影响。
FIDELIO-DKD是一 项
随机、双盲、安慰剂对照、平行、事件驱动的
Ⅲ
期临床研究。
该研究在非洲、亚洲、澳大利亚、欧洲、拉丁美洲和北美的48个国家和地区进行。
该研究纳入的人群为：
诊断2型糖尿病，尿白蛋白与肌酐比值为30–5000
mg/g， eGFR≥25且<75 mL/min/1.73
m
²
，已经接受最优化的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗（使用ACEI或者ARB的最大耐受剂量至少4周）并且血钾≤4.8
mmol/L的患者。
该研究排除了NYHA分级
Ⅱ
-Ⅳ
级且射血分数减低的心力衰竭、未控制的高血压、HbA1c≥12%和
其他肾脏疾病的患者
。
研究对象按1:1的比例随机分组：
finerenone组和安慰剂组。
复合心血管终点包括首次发生心血管死亡、心肌梗死、中风或心力衰竭住院的时间。
复合肾脏疾病终点包括首次出现肾功能衰竭（定义为慢性透析>90天
，肾移植，或至少4周后确认的eGFR<15 mL/min/1.73
m
²
），eGFR从基线水平持续下降≥40%至少4周，或肾死亡的时间。
该研究中Finerenone的推荐使用剂量为10-20
mg/天。
在2015年9月至2018年6月期间，该研究共入组5674例患者（其中finerenone 组2833例，安慰剂组2841例）。
45.9%的患者在基线时有明确心血管疾病史。
在中位2.6年的随访过程中，与安慰剂相比，finerenone显著降低了复合心血管事件的风险（HR
0.86；
95% CI
0.75-0.99；
P
= 0.03
4），且在既往合并或者不合并CVD的患者之间没有明显的交互作用（合并心血管病史的患者：
HR 0.85；
95%CI
0.71
-
1.01；
无心血管病史的患者：
HR 0.86；
95%CI
0.68-1.08；
交互作用的
P
值=0.85）。
与安慰剂相比，finerenone使心血管死亡和心力衰竭住院的相对风险均降低14%。
相比与安慰剂，finerenone使非致死性心肌梗死的相对风险下降20%，然而两组发生非致死性卒中的风险无显著差异。
与安慰剂相比，finerenone降低了肾脏复合终点的风险（HR 0.82；95%CI 0.73-0.93；
P
=0.0014）。在既往合并心血管病史的患者中，finerenone 降低肾脏复合终点风险的优势更加突出（每100例患者年的发病率分别为6.6和9.06；HR 0.70；95%CI 0.58-0.84）。在无心血管病史的患者中，finerenone组和安慰剂组每100例患者肾脏复合终点年发生率分别为8.42和9.1；HR 0.94；95%CI 0.81-1.10。
两组发生治疗相关不良事件的发生率相似。其中高钾血症相关的停药发生率整体较低（既往合并心血管疾病史的患者：finerenone组发生率为2.3%，安慰剂组为0.8%，既往不合并心血管疾病史的患者：finerenone组发生率为2.2%，安慰剂组为1.0%）。
