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最高一年 2000 亿,够建 63 个北京鸟巢,这些药是真卖卖卖爆了

丁香园  · 公众号  · 医学  · 2025-03-05 20:05

正文

本文作者: 云也


随着各家大药企财报陆续公布, 2 024 年全球销售额 top10 药物定榜。


对比 2023 年,辉瑞与 BioNTech 合作开发的新冠 mRNA 疫苗 Comirnaty 和艾伯维阿达木单抗遗憾跌出,替尔泊肽、达雷妥尤单抗、利生奇珠单抗、Trikafta 不负众望,强势上榜。


图源:丁香园 Insight 数据库


最大的看点,莫过于 K 药与司美格鲁肽颇有戏剧性的「药王」大战:


2000 亿元人民币级别的庞大体量,最终决胜负的差距,竟只有区区 0.6%。


K 药惊险卫冕,司美就差一点点


2023 年上位的药王 K 药成功卫冕,而带着「 最火减肥针」头衔,被太多人赋予极高期待的司美格鲁肽,虽然下半年表现强势,狂追了 10 亿美元的销售额差距,但最终仍以 1.86 亿美元之差屈居第二——


与药王的距离,就这 0.6%。


图源:网络表情包


年初荣登 2023 年药王宝座的时候,因为司美格鲁肽太过强势,许多人都认为, K 药拿到的不过是张「1 年期体验卡」。


K 药,Keytruda,默沙东旗下的帕博利珠单抗注射液,是癌症 PD-1 抑制剂领域厮杀出来的大明星。


10 年前,2014 年 9 月,K 药首次获得美国 FDA 批准上市,用于晚期恶性黑色素瘤患者,成为全球第二款获批上市的 PD-1 药物。 在时间上,默沙东或许只能说并未失了先机, 但在上市后的适应症拓宽上,K 药可谓非常成功。


默沙东对于自己在 PD-1 领域的这一突破显然非常重视, 有意凭借砸出全球规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目,让 K 药从「冲锋舟」变身「航空母舰」。


十年之内,K 药在全球获批上市的适应证达到近 40 项,我国获批的适应证数量也达到了 13 个,是获批治疗瘤种最多的 PD-1 抑制剂。


图源: K 药用药指南


适应症的每一次拓展,带来的是适用患者人数的大幅增加,市场也就随之加速拓宽。 上市仅第四年,K 药的销售额就达到 72 亿美元,跻身全球最畅销药物第 5。


到 2023 年,K 药 9 年累计为默沙东创收 1015 亿美元,不仅是默沙东的顶梁柱,是抗肿瘤药的天花板, 也把 K 药推到了「药王」之争的最前台——踢走了十年老药王,修美乐。


修美乐笔 图源:drugs.com


修美乐 2002 年上市后, 雅培采取的就是将适应症扩大到其他自身免疫性疾病的策略——很难说后续有 多少药企,是跟修美乐学的这一招。


总之,到了 2012 年,制霸十年的传奇「药王」正式上位,最 巅峰的时候,曾创下一年卖出 212 亿美元的纪录。


打江山易,守江山难。 对于药王来说,延长花期至关重要的,就是专利——没有专利,仿制药就会蜂拥而至,药价难保,市场也必定会被瓜分。


但是咱们都知道,专利时限,各国法律说了算,药企如之奈何?


为了尽可能推迟仿制药上市,雅培和艾伯维围绕修美乐的各种适应症、生产流程、产品细节,精心打造了一座茂密的「专业丛林」。


在美国,修美乐共提交了约 250 项专利申请,90% 是在获批上市后申请的。于是,尽管修美乐的主要专利于 2016 年就已过期,但修美乐依旧在美国合法地维持着专利保护,直到 2023 年 (详情参见: 年销 1500 亿的全球药王,为什么到中国卖不动了?


至此,我们就来到了 2023「药王」大战曾经激动人心的结算画面:


2024 年 1~2 月,各大跨国药企(MNC)陆续发布上一年度财报,修美乐终于脱下王冠,K 药以 250.11 亿美元(约合人民币 1796 亿元)上位成功。


图源: 自己做的


然而,这一幕恍如昨日,王座看上去已然岌岌可危。



「现象级药物」司美格鲁肽:爆火全球,抢尽风头


踢场子的,正是这几年爆火全球的大明星——司美格鲁肽。


司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂类降糖、减重药物,目前有两款产品。一款是诺和泰,每周 1 次,每次 0.25mg,0.5mg 或 1mg,最初作为糖尿病治疗药物,2017 年底在美国上市,2021 年 4 月中国上市,半年后即进入国家医保谈判目录。


2021 年 4 月,另一款司美格鲁肽注射液诺和盈(每周 1 次,2.4mg)以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市 [1] ,又在今年 6 月,万众期待之下获得国家药监局批准。


图源:参考资料 1


每周 1 针的便捷,加上优秀的减重效果,司美格鲁肽甫一上市便迅速火爆, 渐成现象级药物,2022 年甚至一度发生全球性短缺,持续时间超过 1 年。


甚至 2023 年时,不少人认为如果不是产能问题,司美格鲁肽没准能给 K 药来个半道截胡。


当年,诺和诺德财报写道,糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%,至 1564 亿丹麦克朗(约人民币 1648 亿元);肥胖症治疗领域增长更高达 101% [2]


而且,销售额从百亿美元跨上两百亿美元门槛,K 药用了 3 年,而司美仅用了 1 年。


若说 K 药是在一片红海中杀出重围,司美格鲁肽更有点个「药」英雄主义的味道:


横空出世,带来一个领域的飞升。


司美格鲁肽大火的数年间,摩根大通一再提高对减重领域的销售预期,去年更是直言:预计到 2030 年,在诺和诺德和礼来制药「双寡头」的推动下,GLP-1 类药物的年销售额将超过 1000 亿美元。 仅仅半年后,BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元 [3 ]


图源: 参考资料 3


显而易见,司美登顶药王,靠的是前辈们远不能比拟的适用人群规模。


首先,相比于修美乐的类风湿性关节炎、K 药的晚期黑色素瘤,降糖+减重,司美的这个基础市场已经无比庞大。


而在此基础上,司美格鲁肽同样没有放过适应症的拓宽,当前 超百项临床试验 中,有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关,除心血管疾病风险外,还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。


更有甚者,司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。


如此众多的潜在适应症,司美格鲁肽比肩二甲双胍或许都指日可待。


在着力解决产能问题的情况下,2023 年,用于减重的诺和盈暴涨 407%,达到 46 亿美元;司美格鲁肽总收入 1458.11 亿丹麦克朗,合计 212 亿美元,以 38 亿之差惜败于 K 药 [2]


但顺风顺水的挑战药王路之下,依旧暗流涌动。



下半年已领先, 2025 接着战


从新鲜热乎的年报数据看, 司美格鲁肽和 K 药的销售额从上半年的 12 亿美元,直接拉近到了 1.86 亿美元——


下半年的司美,其实已经赢了,只是刚好还没填上上半年的差距。


公布年报数据后,从不同的股价反馈,也可窥见市场对这样相近成绩的不同预期。


2 月 4 日默沙东公布年报数据,股价盘前下跌 8%,截至当日收盘,默沙东跌幅 9.07%;诺和诺德 5 日公布财报,当日则收涨 3.76%


让我们看看财报。


默沙东 2024 年,总营收 641.68 亿美元,同比增长 7%。默沙东制药业务收入 574.00 亿美元,同比增长 7% [4]


增长数据不如许多人的预期,主要是源于当家产品之一的 HPV 疫苗在中国市场销售疲弱 (详情参见: 刚刚!暂停向中国市场供应 HPV 疫苗 ,K 药作为主力表现 依旧强势,创造了新的销售记录,以 18% 的增长速度创收 294.82 亿美元,约占默沙东全年总营收的 46% [5]


图源:默沙东


反观诺和诺德的司美格鲁肽。降糖版 Ozempic 仍是主力,大卖了 1203.42 亿丹麦克朗(约合 174.66 亿美元,),同比增长 26%; 口服版 Rybelsus 年销 233.01 亿丹麦克朗(33.82 亿美元),同比增长 26%; 减重版 Wegovy 是增长最强劲的,年销 582.06 亿丹麦克朗(84.48 亿美元),同比增长 86%。


三款司美格鲁肽产品,合计年销 292.96 亿美元,同比增长达 38%。


从糖尿病和肥胖的大市场角度看,诺和诺德 2024 年糖尿病和肥胖护理业务收入 2717.64 亿丹麦克朗(394.44 亿美元),同比增长 27%。 肥胖症药物销售额同比增长 57% 至 651.4 6 亿丹麦克朗(94.55 亿美元)。


GLP-1 类糖尿病药物的销售额同比增长 22% 至达到 1491.25 亿丹麦克朗(216.44 亿美元),诺和诺德在全球 GLP-1 类糖尿病药物市场的份额已达到 55.1%。


图源:诺和诺德


而这一切,还是在司美格鲁肽一直存在产能短缺问题的情况下达成的。而就在上周,司美格鲁肽终于踏出了「短缺」泥潭, 美国 FDA 正式宣布将其从药物短缺清单中删除 [6]


这标志着美国某些药店「可以生产、销售或分发未经批准的替尔泊肽」的时代结束,也意味着这部分市场将回到诺和诺德手中。


图源: 美国 FDA


如此,许多人都抱着「司美格鲁肽很有望成为新药王」的观点,很顺理成章。


但 2025 年的药王之战,对于司美而言也并非已经铺好了红地毯。 回顾历任药王,最大杀手,莫过于失去了专利保护。 新药王们当然不能例外。


2028 年,K 药核心专利化合物氨基酸序列将在美国和中国市场到期而失去保护,已有近 10 家药企的生物类似药进入临床试验阶段。


在这方面司美格鲁肽可能更急。







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