RNA疗法是创新药研发的重要赛道之一。资本寒冬下，该赛道的融资表现也备受关注。8月9日，国外两家开发下一代RNA疗法的公司同时宣布完成新一轮融资，融资金额累计超3亿美元，为该赛道注入了新的活力。
开发下一代RNA疗法，新锐C轮融资2亿美元
总部位于圣地亚哥的
ADARx Pharmaceuticals
是一家致力于开发下一代RNA疗法的临床阶段生物技术公司。8月9日，该公司宣布完成2亿美元超额认购的C轮融资。此次融资由
Bain Capital Life Sciences
和
TCGX
联合领投，多家新老投资机构参投。值得一提的是，今年1月，ADARx刚刚宣布完成4600万美元的B1轮融资。
C轮融资的收益将用于进一步推进ADARx的临床项目，包括ADX-324
（一种RNAi疗法，开发用于治疗遗传性血管性水肿）
和ADX-038
（一种RNAi疗法，开发用于治疗多种补体介导疾病）
。此外，这笔资金还将支持一系列用于治疗多种疾病的创新性mRNA沉默或编辑候选药物的开发。
ADARx的总裁兼首席执行官Zhen Li博士在北京大学获得学士学位，哈佛大学获得化学和化学生物学博士学位，在制药和生物技术行业拥有20多年的研发经验。联合创办ADARx之前，她曾担任Arrowhead Pharmaceuticals的高级副总裁，领导Arrowhead的递送平台和多种候选产品的发现和非临床开发。更早前，Zhen Li博士是Merck公司的董事，领导一个致力于siRNA开发的团队。
管线布局方面，ADARx拥有不断增长的RNA疗法产品线，用于治疗包括遗传性疾病、心血管疾病、补体介导疾病和中枢神经系统疾病在内的一系列疾病。除RNAi疗法外，ADARx也在开发RNA（碱基）编辑疗法，首个项目是针对α1抗胰蛋白酶缺乏症。
递送方面，ADARx的肝脏递送采用的是GalNAc，同时公司正在开发具有不同机制的中枢神经系统递送技术。
Zhen Li博士说：“我们目前获得的早期I期临床数据有力地支持ADX-324成为遗传性血管性水肿患者best-in-class药物的潜力。此外，临床数据验证了我们专有的靶向递送PLR™平台和广泛的SPE™技术。有了新的融资，我们将有机会实现更多的临床里程碑。”
tRNA疗法先驱公司B轮融资1.09亿美元
与ADARx同一天，由
Flagship Pioneering
孵化的tRNA先驱公司也于8月9日宣布完成新一轮1.09亿美元的B轮融资，以推进公司的平台和首批候选药物走向临床。Flagship Pioneering以及一些其他顶级投资者参与了本轮融资。
Alltrna
由Flagship
Pioneering于2018年成立，2021年宣布完成5000万美元的种子轮融资，是最早布局tRNA疗法的公司之一。
tRNAs不仅在mRNA转化为蛋白质的过程中发挥核心作用
（作为mRNA翻译过程中的一种辅助性分子，tRNA携带着特定的氨基酸，通过反密码子与mRNA链上的密码子结合，将对应的氨基酸转移到核糖体中，完成肽链的延伸）
，而且是具有多种生物学序列和修饰的可编程分子。具体数量来看，有超过10^34个tRNA序列，每个核苷酸可能有120多种天然和合成的修饰，因此，有可能产生比宇宙中的原子还多的工程修饰tRNA寡核苷酸。
终止密码子病（Stop Codon Disease）包括数千种罕见和常见的疾病，这些疾病源于过早终止密码子(premature termination codons, PTC)，也称为无义突变，即氨基酸的代码突变成了过早的“终止”密码子。这导致蛋白质产物被截断或缩短，失去或改变生物活性，从而导致疾病。在所有患有遗传性疾病的人中，约有10%患有终止密码子病（Stop Codon Disease），在全世界约有3000万人。
而
Alltrna等公司设计的tRNA
能够特异性地读取这些过早终止密码子（PTC），递送所需的氨基酸，
从而恢复全长蛋白质的生产。
许多疾病都源于相同的无义突变，即某个氨基酸的密码子突变成了终止密码子。
Alltrna等公司设计的tRNA能够特异性地读取这些过早终止密码子，递送所需的氨基酸，从而恢复全长蛋白质的生产。
Alltrna表示，这种治疗机制为通过开发单一的tRNA药物来治疗具有相同基因突变的数千种疾病带来了前所未有的机会。
（视频来源：
Alltrna）
据称，Alltrna的平台独特地结合了内部专业知识和专有的机器学习工具，优化了tRNA核苷酸序列和修饰，将tRNA转化成了具有强大潜在治疗特性的可编程药物。Alltrna最近公布的数据验证了其平台的潜力，该平台可以设计、修饰、生产和递送工程化的、修饰的tRNA寡核苷酸，其效力和活性显著提高，可用于PTC突变的体内通读，从而恢复全长蛋白的生产，且不受基因和突变位置的影响。这种通用性疗法有望为数千种疾病的治疗带来新希望。
值得一提的是，除Alltrna外，hC
Bioscience、Shape Therapeutics、Tevard
Biosciences(今年2月和Vertex达成了最新合作)、Arcturus Therapeutics、启夏解码生物等公司也看好tRNA疗法的潜力，正在开展相关疗法的研发。
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