应用糖皮质激素出现副作用，这个时候怎么处理？

糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，主要应用于呼吸系统疾病、严重感染、休克、自身免疫性疾病、血液系统疾病的治疗 ^[1]。

自 1935 年第一个糖皮质激素「可的松」发现以来，糖皮质激素的种类不断增多，由于它们确切而强大的抗炎和免疫抑制作用，在各类疾病的治疗中的应用十分广泛，应用糖皮质激素的最大顾虑是其副作用。临床上，医生必须要掌握副作用出现后应对措施。

症状：长期使用糖皮质激素可引起类库欣综合征，主要表现有满月脸、髙血脂、向心性肥胖、紫纹、痤疮、糖尿病倾向、髙血压、骨质疏松等 ^[2]。

措施：为减少库欣综合征的发生，可采用局部用药（如支气管哮喘患者可用气雾吸入法，类风湿关节炎可用关节腔内注射法），以减少对全身的副作用。必须全身使用者宜采用隔日给药法。需要注意的是，吸入高剂量的糖皮质激素仍可引起库欣综合征。

症状：由于糖皮质激素具有较强的抗炎和免疫抑制作用，因此长期应用可使机体的防御功能降低，易诱发各种感染或使潜在的病灶扩散。

常见有：①结核病灶的复燃和扩散。②继发金黄色葡萄球菌和真菌感染，甚至发展成细菌或真菌性败血症。③使水痘、牛痘接种和单纯疱疹等病毒感染病情加重。④促使隐性疟疾和阿米巴病播散。感染症状往往被糖皮质激素的抗炎作用所掩盖。

措施：在糖皮质激素治疗前应常规作胸透或胸片检查以排除肺结核。

在已知患有感染的患者开始糖皮质激素治疗时必须满足以下的前提：①糖皮质激素是非用不可的手段。②病原菌已经明确，而且又具备有效的抗生素治疗。在应用糖皮质激素的过程中应密切观察并警惕感染的发生。一旦出现感染，需即刻查清感染的性质，选择敏感药物，予以足量治疗，达到迅速控制，并同时撤减糖皮质激素的用量。

1. 行为与精神失常

症状：过量糖皮质激素对中枢神经细胞有一定毒性，可影响睡眠、记忆、行为等各方面的活动，诱发精神失常和行为障碍（无论有无精神病病史）^[3]。其发生常与用量有关（泼尼松用量大多在 80 mg/d 以上）。

措施：减量或停药后症状往往逐渐消失。

2. 癫痫发作

症状：糖皮质激素可诱发癫痫发作。非癫痫患者偶可产生癲痫发作（多见于儿童）。有报道用泼尼松 30 mg/d，3 天后即诱发。

措施：可用抗癲痫药物防治。

3. 假性脑瘤

症状：长期应用糖皮质激素可使颅内压升高，出现视盘水肿（假性脑瘤），以男性婴儿多见。

措施：其发病机制未明，可经逐渐缓慢减量而缓解，但不可突然停药，以防症状反而加重。

症状：大剂量糖皮质激素抑制胃肠道前列腺素合成进胃酸和胃泌素分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜的屏障作用，阻碍组织修复，干扰胆汁酸盐的代谢，促进溃疡形成（类固醇性溃疡），并可诱发粘膜糜烂及出血，亦可使原有消化性溃疡加重，两者均可进一步发展，引起出血和穿孔 ^[4]。

措施：治疗与一般消化性溃疡及其并发症相同。为防止胃部并发症，对大剂量长疗程应用糖皮质激素者，特别是有溃疡病病史者应同时给予保护胃黏膜和（或）制酸的药物。

1. 脂代谢异常和高血压

症状：长期应用糖皮质激素主要导致血脂异场、高血压，进而加速动脉粥样硬化的发生和发展，诱发潜在的冠状动脉病变，出现心绞痛等。

措施：高血压、冠心病和脂代谢异常者慎用糖皮质激素，且应低剂量、隔日给药。对长期大剂量使用糖皮质激素的患者需定期检测血钠、血钾和血脂浓度，限制钠盐和高脂肪食物的摄入，并补充钾盐。

2. 血栓形成

症状：糖皮质激素可促进血液凝固和刺激血小板的产生而发生血栓性静脉炎。

措施：可用肝素、低分子右旋糖酐和扩血管剂防治。

1. 骨坏死和骨质疏松

症状：无菌性骨坏死常见于股骨头及股骨颈。这种并发症甚至可能出现于短期的糖皮质激素大剂量治疗 [5]。骨丢失的程度和糖皮质激素的累积剂量密切相关。

措施：如早期应用二磷酸盐制剂（使骨钙素的合成和分泌增多）、脱氢表雄酮和氟化物，可预防骨质疏松的发生。

2. 肌病和肌痛

症状：其特点为肌萎缩和肌无力，常累及臂部屈肌和肩胛肌。多见于长期使用糖皮质激素（尤其是地塞米松或曲安西龙）的患者。

措施：类固醇性肌萎缩可用雄性激素治疗、加强肌肉活动和锻炼也可取得较好效果。

症状：多见于长期应用较大剂量糖皮质激素的儿童（泼尼松每日 1~2 mg/kg、氢化可的松每日 10 mg/kg）或老年患者。也可使已有的糖尿病病情加重，故糖尿病及有糖尿病倾向者为糖皮质激素的禁忌证。早期发现有赖于定期监测血糖和尿糖。

措施：如因病情需要，糖尿病患者必须短期或较长期应用外源性糖皮质激素：儿童糖尿病患者，应增加胰岛素用量；2 型糖尿病者，一般不必改变原有的治疗方案，如口服降糖药不能控制病情或使用的糖皮质激素量较大，疗程较长，一般应改用胰岛素治疗；出现高血糖后虽可不必立即停用糖皮质激素，但应减少用量，缩短疗程，必要时需用胰岛素治疗。

症状：可的松和氢化可的松可引起水盐代谢异常（特别是低钾血症），严重时可引起肌无力、瘫痪，还可引起缺钾性肾病和心律失常，后者可致心脏停搏。

措施：应用糖皮质激素过程中需定期监测电解质，及时纠正电解质紊乱。

症状：儿童长期使用即使较小剂量的糖皮质激素也可能抑制其生长发育，致生长迟滞 [6]。

措施：为避免影响患儿的生长发育，可采用隔日疗法或选用不抑制生长激素分泌的肾上腺皮质激素制剂。使用生长激素可克服这种不良反应。

症状：糖皮质激素干扰或抑制与伤口愈合有关的细胞因子和生长因子的表达，促进蛋白质的分解，抑制成纤维细胞的增殖和瘢痕形成，致使伤口愈合不良。

措施：为促进伤口愈合，应增加蛋白质的摄入量，并加用蛋白质同化激素治疗。

1. 眼压升高或皮质类固醇青光眼

症状：不论局部和全部用糖皮质激素均可致眼压升高，糖皮质激素对眼压的影响与其种类、用法、时间长短和剂量大小有关 [7]。全身用药的眼压反应较小，局部用药反应较大。地塞米松、泼尼松龙和倍他米松较易发生，可的松、氢化可的松则不易发生反应浓度高、剂量大，反应较大。

措施：长期应用糖皮质激素时应经常测眼压和查视野。

2. 白内障

症状：不论局部和全身用药均可引起白内障。白内障多见于小儿，尤其婴儿敏感性高，此种副作用对儿童的威胁甚于成人。即使减药或停药也往往不能使已经浑浊的晶状体恢复正常的透明度。而且即使停药之后发生的白内障也可能继续发展。

措施：对长期使用激素剂量超过 10~15 mg/d（泼尼松）的患者应定期到眼科检查，以防出现白内障。

编辑：于昉

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题图：shutterstock