第 25 届世界肺癌大会 (WCLC) 于 9 月 7-10 日在美国圣地亚哥举行。复星医药复瑞替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期研究期中分析结果入选了本次大会的最新突破性摘要（LBA）。研究显示，相比于克唑替尼，复瑞替尼治疗可显著改善 PFS ，并降低 CNS 进展风险，且其安全性可控。
截图来源：WCLC官网
肺癌患者中约 80%-85% 为 NSCLC。在中国 NSCLC 患者中，约 5.6% 呈现间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变。目前多项研究表明了二代或三代 ALK 抑制剂的疗效，ALK 阳性患者治疗进入「慢病化」管理模式。但耐药、疾病复发和中枢神经系统进展、以及各种安全性等问题仍然存在。因此，临床上亟需一款兼顾安全性和疗效的可及性药物。
复瑞替尼（Foritinib，SAF-189s）是一种在研的高效、具有 CNS 高渗透性的 ALK/ROS1 抑制剂。本次入选 LBA 的 REMARK 研究是一项开放标签、随机、III 期临床，研究纳入了既往未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者。患者根据基线 ECOG 评分（0/1 vs 2）和是否发生 CNS 转移进行分层分析，并按 1:1 比例随机分为接受复瑞替尼治疗（160 mg，每日一次）或克唑替尼治疗（250 mg，每日两次）。
REMARK 研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括：由研究者（INV）评估的 PFS 和客观应答率（ORR）；由 IRC 和 INV 评估的应答时间（TTR）和应答持续时间（DOR）；由 IRC 评估的颅内 ORR（C-ORR）、颅内 TTR（C-TTR）、颅内 DOR（C-DOR）和所有受试者至 CNS 进展时间（CNS-TTP）；以及总生存期（OS）和安全性。
从 2020 年 12 月至 2022 年 3 月，该研究共招募 275 例患者，其中 139 例接受复瑞替尼治疗，136 接受克唑替尼治疗。截至 2024 年 3 月，中位随访时间为 16.7 个月。有效性数据显示：
相较于克唑替尼治疗组，复瑞替尼治疗组的 PFS 具有显著改善，克唑替尼治疗组的中位 PFS 为 13.93 个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38）。
相比于克唑替尼，复瑞替尼可显著降低 CNS 进展风险。克唑替尼治疗组中位 CNS-TTP 为 19.32 个月，而复瑞替尼组尚未达到（HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14）。另外，复瑞替尼有改善 OS 的趋势（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20）。
复瑞替尼治疗组的 ORR 达到 92.8%，相较于克唑替尼治疗组提高 12%（P=0.0035）；且对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内 ORR 可达到 100%，而克唑替尼治疗组为 50%。
截图来源：Insight 数据库安全性方面，复瑞替尼治疗组患者 3/4 级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 37.7%，克唑替尼治疗组为 55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的 3/4 级 TRAEs 为高血糖、高血压和 QT 间期延长。复瑞替尼治疗组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性 TRAE。综合上述结果，研究认为复瑞替尼整体疗效良好，相比于克唑替尼治疗可使 PFS 显著改善，使 CNS 进展风险降低，且其安全性可控，治疗后未出现新的安全性信号。复瑞替尼的出现有望突破目前 ALK 阳性 NSCLC 治疗所面临的临床困难，为 NSCLC 患者带来新的治疗选择。
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