1.
试验药物简介
HS627
是
重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体
。
本试验的适应症是
HER2
阳性的乳腺癌
。
2.
试验目的
主要目的：评价
HS627
单次给药、剂量递增在
HER2
阳性乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：评价
HS627
单次给药、剂量递增在
HER2
阳性乳腺癌受试者中的药代动力学特点；评价
HS627
单次给药、剂量递增在
HER2
阳性乳腺癌受试者中的免疫原性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
入组人数：
21人
4.
入选标准
1
女性，年龄≥
18
周岁且≤
70
周岁（以签署知情同意书当天为准）；
2
组织学确诊的乳腺癌患者；
3 HER2
阳性乳腺癌者，
HER2
阳性的定义：包括
IHC(+++)
或
ISH
阳性；
IHC(++)
应进一步通过荧光原位杂交（
FISH
）或显色原位杂交（
CISH
）、银增强原位杂交（
SISH
）等方法进行
HER2
基因扩增检测；
4
签署知情同意书前既往手术或化疗末次用药至少
4
周；
5
经筛选确认的术后无复发转移；
6
东部肿瘤协作组（
ECOG
）体力状态评分≤
1
；
7
超声心动图检查左室射血分数（
LVEF
）≥
50%
；
8
预计生存期至少
12
周者；
9
自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
5.
排除标准
1
既往对曲妥珠单抗过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者；
2
既往
5
年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌；
3
具有下列任一心脏疾病者：
1)
目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压
> 150 mmHg
和
/
或舒张压
>100 mmHg
）或不稳定型心绞痛；
2)
按照美国纽约心脏病协会（
NYHA
）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
3)
签署知情同意书前
6
个月内的心肌梗塞病史；既往使用含曲妥珠单抗（新）辅助治疗期间或治疗结束后，
LVEF
曾下降至低于
50%
；
4
目前存在严重的、不能控制的系统性疾病及症状（如心血管系统、呼吸系统、代谢系统疾病、溃疡、骨折以及呼吸困难等），经研究者判断会显著增加受试者参加
/
完成试验风险者；
5
签署知情同意书前
6
个月内曾应用过帕妥珠单抗治疗者；
6
签署知情同意书前
6
个月内曾应用曲妥珠单抗治疗者；
7
签署知情同意书前
1
周内曾应用过拉帕替尼或其他抗
HER2
治疗者；
8
签署知情同意书前
4
周内曾接受放疗治疗者；
9
人类免疫缺陷病毒（
HIV
）抗体、丙型肝炎病毒（
HCV
）抗体、梅毒螺旋体（
TP
）抗体检测阳性者；经乙型肝炎病毒（
HBV
）表面抗原和乙肝病毒
DNA
检测提示活动性乙肝者；
10
实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）：
1)
外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数
( ANC)
≤
1.5
×
10^9/L
，血小板（
PLT
）≤
100
×
l0^9/L
以及血红蛋白（
Hb
）≤
90g/L
；
2)
肝功能：总胆红素
(TBIL)
≥
1.5
倍正常值上限、谷丙转氨酶（
ALT
）和谷草转氨酶（
AST
）≥
2.5
倍正常值上限；
3)
肾功能：血肌酐
(Cr)
、尿素氮（
BUN
）≥
1.5
倍正常值上限
;
或者肌酐清除率（
Ccr
）≤
30 mL/min
（采用
Cockcroft- Gault
方法）。
4)
人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）阳性；心电图检查：
PR
间期≥
200 ms
，
QRS
≥
110 ms
，
QTc
≥
460ms
或研究者判断有临床意义的心电图检查异常；
