专栏名称: 医药经济报

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中医视角下阿尔茨海默病诊疗流程与实践

医药经济报 · 公众号 · 药品 · 2024-12-12 22:42

正文

随着人口老龄化，痴呆已成为老年人的常见病，其中阿尔茨海默病（AD）痴呆占60%～80%，是老年人失能和死亡的主要原因。AD是一种常见的神经退行性疾病，也是老龄人口中患病率最高的疾病之一。65岁及以上老年人中AD痴呆患病率为11.3%，且随年龄而增长。

据预测，2030年我国60岁以上人口将达4.09亿，如果不加以有效预防和控制，到2030年我国将有2160万AD患者。

因机证治科学诊疗

AD的中医病名在古籍中常以“痴呆”“痴证”“善忘”“呆病”等名称出现，病机总属本虚标实。AD病位在脑部，涉及心和肾，发病机制在于年老脏腑虚衰，气血生化不足，精血亏虚，导致心血及髓海不充，元神失用。

此外，患者脏腑功能减退，失于对气血津液的调摄，可造成痰饮瘀血等病理产物堆积，影响神机而发病。证型主要包括髓海空虚、脾肾两虚、痰浊蒙窍、瘀血阻滞等。

AD是一个证候级联过程，早期肾虚为主，中期痰迷、瘀血、火扰叠加递进，晚期毒盛正脱。这个证候演变的时间顺序可以解释逐渐出现的AD核心症状，如肾虚令忘、痰迷成呆、瘀血生幻、火扰致狂，毒盛正脱发厥，并映射出相应的治疗方法。

根据历代各医家的经验，可将AD的治疗方法总结为：早期以肾虚为主导病机，治疗当重在补肾；中期则以痰瘀火等病理产物聚集致病为主，日久郁而化火，火扰脑窍，故应以平肝清心、活血安神为法，当以化痰、祛瘀、泻火为治疗原则，同时强调攻补兼施、正邪兼顾；晚期则因多种病理产物聚集日久化生浊毒，消耗机体，致形神衰败，急需补肾固元与化浊解毒并行。

中医作用机制解析

根据《阿尔茨海默病中西医结合诊疗指南》，当AD痴呆期患者伴发精神行为症状未给他人造成严重困扰或危险时，可以选择加用养血清脑颗粒（CG）。

养血清脑颗粒能够改善D-gal引起的小鼠学习和记忆缺陷，其神经保护作用通过改善胆碱能系统、减轻氧化应激、抑制炎症反应和神经退化而实现。具体来看，其有以下作用机制：

通过抑制促凋亡基因Bax和Caspase-3的表达，发挥其抑制Aβ海马内注射诱导AD模型大鼠神经细胞的凋亡的作用。

通过逆转D-半乳糖所致的小鼠大脑乙酰胆碱（ACh）水平的降低和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的升高改善胆碱能系统。

可减轻D-半乳糖引起的氧化应激，表现为丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平的降低，谷胱甘肽（GSH）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低。

可抑制炎症反应，表现为海马环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和大脑皮层胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达下调。

可降低海马Caspase-3的表达而起到抑制神经元凋亡的作用。

临床数据验证疗效

养血清脑制剂联合美金刚胺治疗D-半乳糖诱发的AD小鼠，效果优于单独使用美金刚胺。而上市后药理学研究证实，养血清脑制剂可以通过减少β-淀粉样蛋白沉积、提高脑内ACh水平、保护突触、抑制神经元凋亡、减轻氧化应激和神经炎症反应，以及改善脑微循环障碍等多个环节，从而发挥其改善AD实验动物学习和认知功能障碍的药理作用。

根据文献报道，养血清脑制剂中单味药当归、熟地黄、钩藤等，对AD均具有明显改善作用。当归中的藁本内酯、当归多糖以及当归提取物以及熟地黄提取物、钩藤碱等能够改善AD模型小鼠或大鼠的学习记忆能力，对模型产生的认知缺损具有保护作用，对AD具有预防和治疗作用。

在养血清脑制剂治疗AD的疗效及对血管内皮生长因子的影响研究中，60例AD患者随机分为对照组和观察组，每组各30人。两组均给予盐酸多奈哌齐5mg/天，观察组同时给予养血清脑颗粒口服治疗。

研究结果表明，在盐酸多奈哌齐的基础上治疗6个月后，AD患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分与血清血管内皮生长因子（VEGF）水平均明显升高（P均<0.05），且均明显高于对照组（P均<0.05）。

在养血清脑制剂对老年性痴呆患者认知、行为能力改善作用研究方面，多项临床研究结果表明，养血清脑制剂治疗后，AD患者的认知和行为能力相比治疗前显著改善。

养血清脑制剂不仅单用时疗效显著，治疗后简易精神状态评价量表（MMSE）评分有显著提升（治疗3个月时P＜0.05；治疗6个月时P＜0.01）；联合其他西药时也展现出良好的治疗效果。

有研究表明，养血清脑制剂联合奥拉西坦治疗6个月后，痴呆病理行为评定表（BEHAVE-AD）、日常生活能力量表（ADL）评分显著低于奥拉西坦单药治疗，MoCA评分则更高（P均<0.001）。

抑郁和失眠都是AD患者常见的症状表现，约40%的AD患者出现抑郁，而约24.5％～40.0％的AD患者伴有失眠。有研究表明，养血清脑制剂治疗AD伴抑郁疗效显著。

养血清脑制剂联合草酸艾司西酞普兰治疗12周后，AD患者的汉密尔顿抑郁量表-21（HAMD-21）和康奈尔痴呆抑郁量表（CSDD）评分对比对照组（草酸艾司西酞普兰单药治疗）均显著降低（P均<0.01）。而养血清脑制剂联合多奈哌齐治疗后，AD患者的睡眠时间、深睡眠时长较对照组均有显著改善（P均＜0.001）。

★★★ 小结 ★★★

中医药在几千年的发展中积累了大量关于AD治疗的理法方药，养血清脑制剂作为创新型中成药物的代表，可以有效改善AD患者的认知功能和行为能力，改善患者的抑郁状态和失眠症状，其疗效显著，作用缓和，患者耐受性较好，并获得国内权威指南推荐，为广大患者带来疾病缓解与康复的新希望。

编辑：艾伦