年销售额超过 10 亿美元的「重磅炸弹药物」，对药企的影响是巨大的。
例如，首个国产「十亿美元分子」泽布替尼，对百济神州的营收体量就起到了关键作用。
2024 年前三季度，百济神州总营收高达 191.36 亿元，今年全年有望突破 200 亿元大关。其中，泽布替尼实现销售额超过 18 亿美元（约合人民币 131 亿元），贡献了近七成营收。
191.36 亿元营收规模是什么概念？这相当于 1 个人福医药，或 3 个以岭药业。如果从排名看，百济神州在化学制药行业中排名前列，而且对比中药公司，也仅次于白云山、云南白药、华润三九。
2024 年前三季度化药和中药公司总营收排名
图片来源：同花顺 i 问财网站
正因如此，每一家药企都想打造出一款「重磅炸弹药物」。那么，继泽布替尼后，哪些国产创新药能成为「十亿美元分子」呢？
「十亿美元分子」不是梦
在此之前，有必要说一下国产创新药如何才能炼成「十亿美元分子」：
- 聚焦重大疾病领域以满足巨大市场需求，或解决未被满足的临床需求，紧贴患者需求及购买力；
- 具备卓越的疗效和安全性，尤其是全球 Best-in-class（BIC）潜力，成为治疗标准；
- 广泛拓展适应症范围，这要求药企拥有强大的研发能力和资金实力；
泽布替尼能在短短 4 年内成为「重磅炸弹药物」，正是因为满足了上述条件。相比于第一代 BTK 抑制剂，泽布替尼在分子结构上进行了创新设计，将抑制剂与 BTK 靶点的特异性结合最大化，同时最大程度地减少了由于脱靶效应带来的不良反应，不仅疗效优异且安全性优势明显，尤其在头对头试验中击败了伊布替尼，成为全球同类最佳药物。泽布替尼针对的血液瘤领域具有巨大的市场需求，目前已在全球市场斩获多项适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤（FL）等，是目前获批适应症最多的 BTK 抑制剂。值得一提的是，泽布替尼是全球唯一获批 FL 适应症的 BTK 抑制剂，将引领 FL 治疗迈入无化疗新时代，不断满足患者需求。更重要的是，泽布替尼广泛覆盖全球市场，目前已在美国、中国、欧盟等超过 70 个市场获批上市，大幅拓宽了药物的市场空间。而且，背后还有规模超过 3700 人的国际商业化团队加持。得益于上述种种因素，泽布替尼不仅在今年前三季度实现全球销售额超过 18 亿美元，还不断蚕食伊布替尼的市场份额，并助推百济神州营收规模快速飙升。其中，美国市场贡献了大部分收入。 截至 2024 H1 伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼全球销售额/亿美元
下一款有望成为「十亿美元分子」的国产创新药，是传奇生物 Carvykti。今年前三季度，Carvykti（西达基奥仑赛）销售额达 6.39 亿美元，同比大幅增长 84.3%，今年有望跻身「重磅炸弹药物」行列，背后少不了合作伙伴强生全球商业化能力的助力。自 2022 年获 FDA 批准上市以来，Carvykti 拿下了贡献约 9 成收入的美国市场，且不断扩大适应症：从五线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），到今年 4 月突破至二线治疗，成为全球首个且唯一获批用于 MM 患者二线治疗的 BCMA CAR-T 疗法，使得放量速度加快。最关键的是，Carvykti 展现出了同类最优的产品优势，目前正在冲击 MM 的一线疗法，而且已在欧洲、日本等 40 个国家和地区获批上市，表明增长空间还很大。当然，这只是冰山一角，更多潜力国产创新药正蓄势待发，剑指「十亿美元分子」的荣耀宝座。由前文可知，能否打入美国市场是国产创新药炼成「十亿美元分子」的重要条件。截至目前，已有 10 款左右中国创新药获 FDA 批准上市，包括 PD-1 领域的特瑞普利单抗（君实生物）、替雷利珠单抗（百济神州），小分子领域的泽布替尼、呋喹替尼等。其中，替雷利珠单抗已于今年 10 月在美国正式商业化上市，按采购成本价 15075 美元算，年费用约 18 万美元（约合人民币 131 万元），对比中国年治疗费用不到 5 万元，中美差价达 20 多倍。今年前三季度，替雷利珠单抗销售额达到 33.6 亿元，得益于已在中国获批 14 项适应症。如今，随着替雷利珠单抗已在中国、美国、欧盟等超过 40 个国家和地区获批，未来或有望跻身「重磅炸弹药物」。此外，和黄医药的呋喹替尼也有望成为「十亿美元分子」。去年 1 月，和黄医药以交易总额超 11 亿美元将呋喹替尼在中国以外的全球权益授权给武田制药，刷新了国产小分子药物 License out 纪录。同年 11 月，呋喹替尼成功闯入美国市场，获批治疗结直肠癌，中美定价也相差 20 倍以上。借助武田强劲的全球商业实力，不到一年时间，呋喹替尼的销售总额就已超过 2 亿美元。而且今年以来，呋喹替尼接连在欧盟、日本和阿根廷等多个国家和地区获批上市，未来叠加新适应症获批，开源证券研报预测其 2027 年总销售额将超过 77 亿元。 呋喹替尼全球销售峰值超过 110 亿元
奥雷巴替尼是潜在同类最佳的第三代 BCR-ABL 抑制剂，既能解决一二代产品的耐药问题，安全性也优于武田制药 Ponatinib（泊那替尼）。基于此，武田在今年 6 月斥资 13 亿美元引进奥雷巴替尼，这笔交易刷新了国产小分子药物对外 BD 纪录。奥雷巴替尼已在国内获批 2 项适应症，自 2021 年 11 月上市至今已累计实现含税销售额近 5 亿元，目前正在美国开展用于慢性髓细胞白血病的 III 期试验，预计 2026 年获批上市。亚盛医药的 Bcl-2 抑制剂 APG-2575，也具有「十亿美元分子」的潜质。同类产品中，全球仅有艾伯维的 Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023 年销售额达近 23 亿美元。而 APG-2575 采用了不同机制，非头对头对比 Venetoclax 显示出疗效更佳、毒性更低的优势。目前，APG-2575 已在国内递交上市申请，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），并有望 2026 年在美国递交治疗经治 CLL/SLL 患者的的上市申请，其他开展的注册 III 期试验，针对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）。市场预期，APG-2575 具有大额 BD 潜力。毕竟，艾伯维曾预测维奈克拉的销售峰值达到 60 亿美元，这无疑给 APG-2575 带来了想象空间。一款新药只有具备全球竞争力，才有资格炼成 「十亿美元分子」。现阶段，还有不少国产创新药正在闯关美国 FDA，包括重新申报上市的恒瑞医药「双艾」组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝癌）、迪哲医药的舒沃替尼等。市场都希望恒瑞能诞生一个「重磅炸弹药物」，但很难在 PD-1 领域产生，毕竟无论在海外还是国内，市场竞争都相当激烈。相对而言，迪哲医药的舒沃替尼或许更加具备「十亿美元分子」的潜质。目前，迪哲医药已向 FDA 提交舒沃替尼的新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经 FDA 批准的试剂盒检测确认，存在 EGFR exon20ins 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。肺癌领域的患者人数、市场空间有多大自不必说。舒沃替尼是目前全球唯一获批的靶向 EGFR exon20ins NSCLC 的小分子 TKI，也是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双「突破性疗法认定」的 1 类新药，这背后得益于其出色的疗效和安全性。目前全球在售的 EGFR exon20ins NSCLC 靶向药物仅有 2 款：舒沃替尼和强生的埃万妥单抗（EGFR/MET 双抗），后者剑指 50 亿美元销售峰值。据 III 期研究显示，埃万妥单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗 Exon20ins 突变患者的 ORR 为 73%，中位无进展生存期（mPFS）达到 11.4 个月。另外，根据 2023 ESMO 公布的汇总分析显示，舒沃替尼一线治疗 EGFR Exon20ins 突变 NSCLC 患者的 II 期推荐剂量（RP2D）组 mPFS 达到 12.4 个月，展现出 BIC 潜力。舒沃替尼治疗 EGFR 20 号外显子插入突变（Exon20ins）患者展现 BIC 潜力从全球竞争力的角度出发，康方生物全球首创 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗，在一线治疗 NSCLC 的头对头 III 期研究中击败 K 药，成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，无疑具备「十亿美元分子」潜质。毕竟，康方生物早在 2022 年底就以总额 50 亿美元将依沃西单抗授权给了 Summit 公司。基于种种因素，制药巨头掀起了抢购潮，包括默沙东斥重金约 33 亿美元引进礼新医药的 LM-299（PD-1/VEGF 双抗）；BioNTech 以 8 亿美元预付款收购普米斯生物，将 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 纳入囊中；Instil 公司以总额超 20 亿美元引进宜明昂科的 PD-L1xVEGF 双抗 IMM2510 和 CTLA-4 抗体 IMM27M。综上可见，打造「十亿美元分子」不仅是药企研发实力的体现，更是市场策略与全球布局的综合考量。从泽布替尼到 Carvykti，国际合作与强大的商业化能力成为国产创新药走向世界的关键。期待国产创新药诞生更多「十亿美元分子」。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
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