Nature Bio Eng：通过嵌合抗原受体增强免疫抑制的间充质基质细胞

【全文概要】

异基因间充质基质细胞（MSCs）是一种治疗多种免疫系统疾病的安全选择。然而，临床试验中使用MSCs的治疗效果并不一致，主要原因是MSCs在靶组织中提供的免疫抑制作用不足。本研究展示了通过对MSCs进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CARs），可以增强抗原特异性的免疫抑制效果。我们以小鼠移植物抗宿主病（GvHD）为模型，展示了靶向E-cadherin的CAR-MSCs在体内表现出卓越的T细胞抑制能力，并能够精准定位到表达E-cadherin的结肠细胞，显著改善小鼠的临床症状并提高其存活率。在抗原特异性刺激下，CAR-MSCs上调了免疫抑制基因和T细胞抑制受体的表达，并促进了免疫抑制性细胞因子的分泌，同时在动物模型中保持了其干细胞表型和安全性。CAR-MSCs可能代表了一种广泛适用的技术，用于增强免疫抑制治疗的效果。本研究以“ Mesenchymal stromal cells with chimaeric antigen receptors for enhanced immunosuppression ”为题发表在 《 nature biomedical engineering》 上。

【图文解读】

图1：MSCs经过转导后表达CAR并在转导和刺激后保持干细胞特性。

图2：EcCAR-MSCs在体外展示了优于UTD-MSCs的抗原特异性抑制T细胞的能力。

图3：EcCAR-MSCs在肿瘤和移植物抗宿主病（GvHD）异种移植模型中诱导了更强的免疫抑制。

图4：EcCAR-MSCs在急性GvHD异种移植模型中展示了抗原特异性激活和向E-cadherin阳性结肠靶组织的迁移。

图5：在EcCAR-MSCs中激活的抗原特异性免疫抑制信号通路。

图6：在EcCAR-MSCs刺激后，检测到细胞因子分泌增加、抑制性表面标志物表达上调，并随之改变了T细胞功能。

图7：CD28ζ信号域在EcCAR-MSCs中对最佳免疫抑制功效是必要的。