Cell：蛋白Mcr调节相邻细胞中的自噬

根据一项新的研究，来自美国马萨诸塞大学医学院等相关研究机构的研究人员发现在果蝇相邻细胞之间部署的一种免疫相关蛋白在一种被称作自噬的细胞降解过程中扮演着重要的角色。这种胞外的分子关联提出了一种免疫系统信号和自噬之间发生通信故障可能导致人类疾病产生的可能性。相关研究结果发表在2017年6月29日的Cell期刊上，论文标题为“Complement-Related Regulates Autophagy in Neighboring Cells”。

图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.06.018

论文通信作者、马萨诸塞大学医学院分子、细胞与癌症生物学教授Eric H. Baehrecke博士说，“作为一种天然存在的受到高度调节的降解过程，自噬似乎受到全身信号（如营养不良）的影响。但是控制这种过程的蛋白大多被认为在单个细胞内自主地发挥功能。我们的研究揭示出一项意料之外的发现：一个细胞触发相邻细胞中的自噬发生。”

自噬是一种被细胞用来降解细胞内使用过的或者受损的组分以便进行循环使用的过程。在正常情形下，自噬作为一种细胞质量控制机制发挥作用。自噬发生故障与癌症、免疫疾病和神经退化等疾病相关联，但是在复杂的多细胞动物中，人们对细胞之间控制自噬的全身信号知之甚少。

通过关注果蝇唾液腺发育（当果蝇发育成熟时，它的唾液腺会被降解掉），并且分离和研究自噬组分，Baehrecke指出在细胞死亡之前，在果蝇唾液腺中的Mcr蛋白水平上升在某种程度上与这种唾液腺降解存在关联。当Baehrecke和同事们在果蝇唾液腺细胞中关闭Mcr基因时，与自噬发生故障相关的片段出现了，这表明Mcr在通过激活自噬清除细胞碎片中发挥着作用。

Mcr基因是补体系统的一部分；它增加抗体和吞噬细胞清除有机体中的微生物和受损细胞的能力，促进炎症产生和攻击病原体的质膜。Baehrecke和同事们也证实Mcr与位于相邻细胞外表面上的Draper受体相互作用。他们还证实Mcr和Draper之间的这种相互作用对这种炎性反应是至关重要的，这是因为它触发巨噬细胞被招募到上皮伤口位点。

Baehrecke说，“Mcr和Draper之间的这种关系可能是一种激活Draper免疫受体的古老机制。针对补体系统在清除病原体中的作用已获得大量的研究，但是近期的研究也强调了它在阿尔茨海默病小鼠的突触修剪等其他情形下发挥着重要的作用。这项研究提示着自噬在与人类疾病相关的补体系统相关过程中发挥着一种潜在的作用。”
参考资料：Lin Lin, Frederico S.L.M. Rodrigues, Christina Kary et al. Complement-Related Regulates Autophagy in Neighboring Cells. Cell, 29 June 2017, 170(1):158–171, doi:10.1016/j.cell.2017.06.018

Cell：细胞治疗领域观察者

长按识别二维码，轻松关注