【TROP2 ADC创新论坛圆桌会】独树一帜，勇走新路，芦康沙妥珠单抗开辟EGFR突变耐药NSCLC患者精准诊疗特色新路径

董晓荣教授：随着ADC技术的快速发展，这一创新治疗方式已成为临床医生关注的焦点。我国首款TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）在乳腺癌的适应症于近期获批上市，为肿瘤治疗带来新的突破。芦康沙妥珠单抗的临床开发遵循抗肿瘤新药研发规律，从后线治疗起步逐步向前推进。

在肺癌领域，针对多线治疗后实体瘤患者的I/II期KL264-01研究，其Ⅱ期拓展队列中NSCLC患者的疗效数据显示，芦康沙妥珠单抗展现出卓越的临床效果，尤其在EGFR突变、靶向治疗耐药患者群体中表现突出：客观缓解率（ORR）达到60.0%， 中位PFS达11.5个月，中位总生存期（OS）高达22.7个月[1]。这一疗效水平在后线治疗中尤为瞩目，即便与驱动基因敏感突变的靶向药物相比也毫不逊色。

此外，目前TROP2 ADC领域研发进展迅速。TROPION-Lung01和TROPION-Lung05研究结果显示，其他TROP2 ADC在EGFR突变且靶向治疗耐药患者中同样展现出超过40%的ORR，进一步验证了这一治疗策略的价值[2, 3]。业界正密切关注后续III期研究数据的发布。

在中国肺腺癌患者中，EGFR突变发生率高达60%，靶向治疗耐药已成为一项重要的临床挑战。TROP2 ADC的出现无疑为临床实践提供了新的重要选择，有望打破现有治疗瓶颈，丰富临床医生的治疗策略，综合改善患者预后。

总体而言，治疗选择的多样化对改善患者预后具有重要意义。通过优化把握每个治疗阶段的PFS获益，临床医生有望为患者带来更长的生存获益。这一领域仍存在广阔的探索空间，我们仍需要继续深入研究和优化治疗策略，以期为患者创造更大的临床价值。

淦鑫教授：ADC药物在肺癌治疗领域的研究方兴未艾，其中在EGFR通路耐药后的治疗价值尤为引人关注。基于现有临床数据，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗已在临床II期研究取得了瞩目的预后改善。这些令人鼓舞的初步结果未来将通过更大规模的III期临床研究得以进一步验证。

自2009年IPASS研究确立EGFR-TKI治疗地位以来，其广泛应用也不可避免地带来了耐药问题。目前临床实践中已开展多种联合治疗模式的探索，包括以化疗为基础的抗血管治疗、免疫治疗等方案。虽然不同研究之间难以直接比较，但芦康沙妥珠单抗的疗效数据确实显示出潜在优势。在治疗策略方面，TROP2 ADC目前主要用于后线治疗，但其前线应用前景值得期待。随着FLAURA2等研究证实了奥希替尼联合化疗在延缓耐药方面的价值，芦康沙妥珠单抗与EGFR-TKI的联合应用可能为提升患者长期生存带来新的机遇。

对于特殊患者群体，如EGFR少见突变（18号外显子G719X点突变、20号外显子S768I 突变、21号外显子 L861Q 突变及L858R伴共突变等）患者，单药治疗效果可能欠佳，联合治疗方案或许更具优势。同时，TROP2 ADC在其他驱动基因耐药后的应用也值得探索。此外，对于免疫治疗后进展的患者，尤其是非鳞癌患者，芦康沙妥珠单抗相比多西他赛在PFS表现出疗效优势。目前，定量连续评分（QCS）模型测定的TROP2 标准化膜比率（NMR）显示了作为Dato-DXd预测生物标志物的应用潜力[4]。未来研究的关键在于寻找更精确的生物标志物，以及探索TROP2 ADC与免疫治疗、抗血管治疗的联合策略，以期在后线治疗中为患者带来更大获益。

周承志教授： 近年来，TROP2 ADC类药物研发进展迅速，无论是戈沙妥珠单抗、Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd），还是芦康沙妥珠单抗，都展现出令人瞩目的研究进展。在驱动基因阴性患者群体的治疗策略中，这类药物正在开创新的可能。

目前，驱动基因阴性肺癌的标准一线治疗是免疫联合化疗。当患者进展至二线治疗阶段时，往往已经历过化疗和免疫治疗，且整体状态可能有所下降。鉴于ADC药物的作用机制中化疗成分发挥着关键作用，其未来发展方向很可能是向一线治疗推进，即通过与免疫治疗联合使用，以期取代传统的化疗联合免疫治疗模式。现有研究数据显示，在标准免疫联合化疗方案中，无论采用紫杉醇还是培美曲塞方案， PFS通常维持在7-8个月，较少突破10个月。相比之下，OptiTROP-Lung01研究中芦康沙妥珠单抗取得了15.4个月的中位PFS，展现出显著的治疗优势。在ORR方面，芦康沙妥珠单抗同样表现优异，尤其是在 PD-L1阳性患者中，ORR超过了80%，并且所有亚组患者疾病控制率（DCR）均达到100%，优于传统的免疫联合化疗方案[5]。

目前，包括芦康沙妥珠单抗在内的多个TROP2 ADC正在开展III期临床研究，主要探索与帕博利珠单抗或度伐利尤单抗的联合应用。我们期待在未来2-3年内，这些研究能够证实TROP2 ADC联合免疫治疗在PFS上显著优于传统的免疫联合化疗方案，并将OS从目前的2-3年提升至4年或更长。随着相关研究的深入开展，我们有理由期待芦康沙妥珠单抗在NSCLC治疗领域发挥更大的价值，为患者提供更优质的治疗选择。

冯毅先生：科伦博泰生物在芦康沙妥珠单抗的开发过程中，成功整合了中国临床研究智力资源、政策资源以及国际化资源，创造了中国生物药研发的新范例。目前，芦康沙妥珠单抗已在全球开展18项注册阶段临床研究，规模之大在中国生物药创新史上实属罕见。

在临床研究智力资源整合方面，科伦博泰与以徐兵河院士、张力教授为代表的中国顶尖临床研究专家密切合作。在芦康沙妥珠单抗进入II期临床阶段时，通过采用篮子试验设计，在肺癌和乳腺癌的不同治疗方向和治疗线上进行全面探索。研究设计过程中，与临床专家进行深入沟通，科学设计入组标准，明确研究目标，确保II期临床研究的科学性和可行性。

在政策资源利用方面，即使在疫情期间，科伦博泰仍与中国和美国监管机构保持积极沟通。值得一提的是，在与中国药品审评中心（CDE）的线上交流中，临床专家亲自参与，基于科学证据阐述研究方向、临床机会和未来研究计划，这种基于科学的对话有效增强了监管机构对芦康沙妥珠单抗的信心，获得了政策支持。

在国际化布局方面，科伦博泰与默沙东的战略合作进一步加速了芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）的全球开发进程，特别是在与帕博利珠单抗联合治疗方案的探索上取得重要进展。随着三阴性乳腺癌适应症的获批，预计在2025年，基于药品监督管理局优先审评政策，芦康沙妥珠单抗在肺癌适应症上也将陆续获批。

展望未来，芦康沙妥珠单抗在胃癌、妇科肿瘤等不同治疗线上的临床研究将持续推进，为获得更多高质量循证医学证据而努力。这些研究成果将为中国乃至全球患者带来创新治疗选择，充分体现了中国创新药物研发对全球医药创新的重要贡献。

随着精准医疗理念的深入发展，NSCLC的治疗策略取得突破性进展， TROP2 ADC药物的开发正呈现出国际国内同步推进的良好态势。科伦博泰通过把握时机、整合资源、凝聚人才等多重优势，使我国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗不仅成功走向国际，更在特定治疗领域确立了领先地位，展现出中国创新药物研发的实力。目前，TROP2 ADC在全球范围内的研发布局已趋完善。芦康沙妥珠单抗正在全球开展18项注册性临床试验，这些研究将为新适应症的获批提供坚实的科学依据。在即将召开的2025年ASCO大会上，张力教授届时将发布芦康沙妥珠单抗在肺癌治疗领域的一系列最新临床研究数据，这些研究成果将为临床实践提供更全面的循证医学证据支持。随着研究的不断深入，相信将有更多创新性治疗方案获得验证，共同推动全球肿瘤治疗领域的长足进步，为肿瘤患者带来新的治疗希望。