【一周新资讯--乳腺癌 313】2024 W3701

主要研究结果：

• EORTC QLQ-C30 GHS/QOL自基线得到维持且在整个治疗期间capivasertib组与安慰剂组相似(-2.5 vs. -5.6)

• capivasertib组与安慰剂组的中位至EORTC QLQ-C30 GHS/QOL恶化时间分别为24.9与12.0个月

• HR=0.70; 95%CI:0.53-0.92

• 中位至所有EORTC QLQ-C30 & QLQ-BR23子量表恶化时间：组间差异很小， 除外capivasertib组腹泻更差(HR=2.75; 95%CI:2.01-3.81)

参考文献：

Oliveira M, Rugo HS, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez HL, Hu X, Toi M, Jhaveri K, Krivorotko P, Loibl S, Morales Murillo S, Okera M, Nowecki Z, Park YH, Sohn JH, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, Fulford M, Andrews H, Wadsworth I, D'Cruz C, Turner NC; CAPItello-291 study group. Capivasertib and fulvestrant for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (CAPItello-291): patient-reported outcomes from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1231-1244. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00373-5. PMID: 39214106.

主要研究结果：

• P1A：单药剂量为20-500mg BID PO，治疗7天/休息7天，Q28D，针对晚期/转移性实体瘤，42例

• P1B：联合治疗剂量为250/375mg联合恩扎鲁胺治疗mCRPC，7例

• 主要终点为DLT、AE和实验室异常

• 在临床前老鼠模型中有活性，包括肿瘤中的pSMAD2调节作用

• P1A：接受375mg的患者中DLT为8.6%，最常见的3级TRAE为ALT升高和贫血(各9.5%)，无4-5级TRAE

• 80-375mg间的血浆暴露为剂量成比例模式

• 1例接受375mg单药的前列腺癌患者确认为PR，DOR为31个月

• 共8例(P1A/P1B=6/2)为SD

参考文献：

Yap TA, Choudhury AD, Hamilton E, Rosen LS, Stratton KL, Gordon MS, Schaer D, Liu L, Zhang L, Mittapalli RK, Zhong W, Soman N, Tolcher AW. PF-06952229, a selective TGF-β-R1 inhibitor: preclinical development and a first-in-human, phase I, dose-escalation study in advanced solid tumors. ESMO Open. 2024 Aug 29;9(9):103653. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103653. Epub ahead of print. PMID: 39214047.

主要研究结果：

• 共纳入18442例女性，中位随访67.8个月；35例死于乳腺癌，中位年龄62岁

• 所有治疗人群的平均8年疾病特异性生存(DSS)率为≥99.6%：

• BCS与BCS联合放疗的DSS无显著性差异；前者的OS短于后者(HR=1.29; 95%CI:1.00-1.67)，所有亚组均无差异，除外<65岁亚组(HR=1.86; 95%CI:1.15-3.00)

• 乳房切除与BSC联合放疗的DSS无显著性差异，两者的OS也无差异

参考文献：

Wang SM, Li Y, Nash A, Ren Y, Thomas SM, Francescatti AB, Barber A, Lynch T, Frank ES, Grimm LJ, Thompson AM, Partridge AH, Hyslop T, Hwang ES, Ryser MD. Disease-specific survival outcomes for patients after locoregional treatment for ductal carcinoma in situ: observational cohort study. Br J Surg. 2024 Aug 30;111(9):znae198. doi: 10.1093/bjs/znae198. PMID: 39213131.

主要研究结果：

•  共纳入197组配对的原发和切除的脑转移：脑部HER2表达率81%，HER2阳性/低表达/0=61/20/19%

•  HER2阳性原发肿瘤的一致率高：100%保持HER2表达(97%保持HER2表达，2.7%转为HER2低表达)

•  HER2-0原发肿瘤经常表现为脑转移的HER2获得，HER2低表达35%或HER2阳性5.4%

•  48例HER2低表达原发肿瘤：脑部的HER2状态不一致率为52%：HER2阳性为21%，HER2-0为31%

•  校正分析：HER2阳性脑转移的死亡风险低于HER2低表达脑转移(HR=0.41; P=0.0006)，HER2-0与HER2低表达无差异

参考文献：