由于减肥、自免等疾病领域的兴起，正在转移药企们的兴趣，肿瘤药物的开发似乎有所萎缩。
而上周四，更是一连三家药企，因为临床的数据不佳，而宣布停止开发各自的肿瘤候选药物。
在上周四的投资者电话会议中，Incyte透露，将不再推进ALK2抑制剂zilurgisertib的开发。
Zilurgisertib是一种小分子药物，旨在抑制ALK2蛋白，ALK2蛋白的升高会导致血液中功能性缺铁，从而引发贫血。Zilurgisertib的作用机制为，通过与ALK2结合，阻断其下游信号下调hepcidin表达，恢复运铁蛋白缓解功能性缺铁，动员铁促进红细胞生成，从而改善因骨髓纤维化（MF）和其他血液恶性肿瘤导致的贫血。
目前，Zilurgisertib正在进行骨髓纤维化相关贫血和进行性骨化纤维发育不良的研究。但
在Incyte所披露的Zilurgisertib数据更新中显示，
Zilurgisertib未能改善MF患者的贫血。
正是因为1期研究显示出的“疗效有限”，Incyte决定放弃Zilurgisertib的开发，
目前尚不清楚Incyte是否会在其他疾病领域继续开发zilurgisertib。
事实上，Zilurgisertib的失败并不令人感到惊讶。因为早在10月时发布的第三季度财报中，Incyte就曾表示，“zilurgisertib的剂量需要高于最初的预期，才能看到更有希望的疗效。”这可能表明zilurgisertib的整体活性偏疲弱。
最近，Incyte的失败信号有些多。上个月，由于
MRGPRX4抑制剂INCB000547的II期数据低于预期，Incyte决定停止对其的开发；以及
MRGPRX24抑制剂
INCB000262在临床前
体内毒理研究中观察到的毒理学信号，暂停了其针对慢性自发性荨麻疹（CSU）的II期临床。
上周四，iTeos Therapeutics宣布，将取消肿瘤候选药物A2AR抑制剂Inupadenant的优先级，将资源集中在其他项目上。
做出这一决定的原因是，Inupadenant+卡铂/培美曲塞治疗非鳞状NSCLC的II期试验A2A-005中，Inupadenant未能达到足够的临床活性水平。
iTeos公司在ESMO 2024年会上更新的A2A-005的中期数据显示：
在所有可评估患者中的总体缓解率
（ORR）为63.9%
，
中位PFS为7.7个月
；推荐2期剂量（RP2D）的Inupadenant 80mg+卡铂/培美曲塞队列中的
ORR为73.3%
，mPFS未达到，64.6%的患者达到具有里程碑意义的6个月PFS；40mg队列的ORR为53.3%，mPFS为5.6月；
60mg队列的ORR为66.7%，mPFS为
6.6
月。
探索性生物标志物CXCL13观察到在化疗耗竭后被inupadenant恢复，在PFS＞6个月的患者中具有快速恢复的动力学特征。
截至数据截止日期，仍有8名患者在接受治疗（40mg队列1名，60mg队列1名，80mg队列6名）。
安全性方面，Inupadenant+卡铂/培美曲塞的安全性可控，耐受性良好，无剂量限制性毒性。
尽管Inupadenant显示出具有较高的缓解率，iTeos还是决定降低Inupadenant的优先级。iTeos的总裁兼首席执行官Michel Detheux在一份声明中表示：“虽然与单独的化疗相比，A2A-005试验中，RP2D的Inupadenant初始信号令人鼓舞并支持其差异化、不可逾越的特征，但我们以及我们的科学和临床顾问委员会认为，它没有达到足够的临床活性水平，需要进一步的投资。”
iTeos取消了对Inupadenant的优先级，将资源集中其他管线上。目前，尚不清楚该公司将专注于哪些候选药物。iTeos公司将在2025年提供更多管线细节。
12月12日，Boundless Bio宣布，不再推进BBI-825的临床开发。
BBI-825是一款口服选择性核苷酸还原酶（RNR）抑制剂。RNR是dNTP生产的限速酶，而dNTP是ecDNA组装和修复所需的DNA组分，抑制RNR对ecDNA激活的癌细胞具有合成致死作用。BBI-825目前正在对耐药基因扩增的实体瘤患者（包括结直肠癌）进行首次人体1/2期临床试验。
BBI-825试验第一部分的初步药代动力学数据显示，缺乏剂量比例暴露；以及
不断发展的
BRAF V600E
和
KRASG12C
突变
的
癌症治疗前景、
开发的复杂性、成本增加，Boundless已经做出战略决策，不再继续BBI-825的第1部分剂量递增和STARMAP试验的第2部分。
今年3月，Boundless以全球首家染色体外DNA（ecDNA）疗法的名头亮相纳斯达克。
然而8个月后的现在，第一个ecDNA管线就失败了，以及
首席医疗官 （CMO） Klaus Wagner
和首席商务官 （CBO） Neil Abdollahian同时离职。
这使得
Boundless股价大跌
。
此外，令人担忧的是，Boundless的核心管线BBI-355的临床招募出现了问题，根据Boundless Bio公司的说法，BBI-355增强试验的联合队列中登记的患者数量比最初预计的要低。这可能和入组标准和排除标准有关，ecDNA是和肿瘤基因扩增相关的，因此这一标准可以体现在患者入组和排除标准里。
另外，在12月16日默沙东宣布终止了TIGIT抗体Vibostolimab和LAG-3抗体Favezelimab的开发。
原因也是因为临床试验的失败。
1.https://investor.incyte.com/static-files/ef7f51e8-2419-4958-914f-35c5af6f8e03
2.https://investors.iteostherapeutics.com/news-releases/news-release-details/iteos-therapeutics-presents-interim-a2a-005-clinical-trial-data
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