液体活检|获取血小板，就可诊断非小细胞肺癌？

非侵袭性检测循环中，癌症相关标志可有效、快速、详细的鉴定肿瘤分子特征，包括检测血液中cfDNA、血浆RNA、循环蛋白、循环肿瘤细胞、细胞外空泡和肿瘤影响的血小板（TEP）RNA等。肿瘤发生和转移过程对血小板产生影响，使其行为发生改变，荷兰Best教授在CANCER CELL上发文，尝试采用群智能thromboSeq平台，根据TEP拼接RNA状态检测早/晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

研究共纳入NSCLC患者402例，早期患者57例，无癌对照组377例，对照组中包括多发性硬化、慢性胰腺炎、冠状动脉性疾病以保证筛查的是癌症特异性RNA，而不是炎症或疾病状态时RNA。

ThromboSeq检测了大约5000个血小板RNA，检测过程中不断优化RNA组合，明确对癌症有筛查作用的RNA，以保证最终诊断癌症的精确性。结果显示thromboSeq检测早期肺癌精确性为81%，晚期肺癌精确性为88%，对照组诊断精为确性91%。

血小板是一种生存时间很短的血细胞，除了因创伤形成血凝块外，还会对炎症和癌症产生反应。血小板本身并没有胞核，所有RNA均来自巨核细胞或吸收于循环中的RNA，血小板主要通过RNA拼接、循环和降解来维持其RNA成分。研究发现，非癌个体的血小板中富含与血小板活化相关的基因，但经典活化分析并未发现血小板颗粒活化表现。TEP可能处于半活化状态，这样就增加了血小板相关事件风险，如血栓。因为血小板起源于骨髓巨核细胞和肺实质，提示肿瘤-骨髓-肺实质间存在交互作用。未患癌症人体的血小板RNA编辑不同于肿瘤人体的血小板RNA编辑。研究数据显示，TEP RNA的表达可能受如下因素影响：巨核细胞RNA表达改变；NSCLC富含网状血小板；RNA结合蛋白及其上游活化诱导RNA拼接；RNAs捕获；RNA拼接改变。尽管研究显示采用TEP RNA可诊断肿瘤，但TEP RNA的生物学机制并不明确，需要进一步明确；此外，还需明确治疗和疾病进展过程中TEP特征的动态变化，明确RNA调节蛋白对血小板RNA降解、血小板RNA路径以及不同拼接的作用，还可采用深度拼接分析显示拼接和未拼接TEP RNAs分布，揭示巨核细胞衍生RNA的表达过程。这项研究中采用群智能优化thromboSeq平台，允许大量筛选以血液标本为基础的生物标志，不受患者年龄、吸烟、血液储存时间以及炎症性疾病影响。除了NSCLC外，thromboSeq平台还可应用于其它标本来源和肿瘤类型的诊断，不过需要更大范围研究证实TEPs早期诊断NSCLC和其它肿瘤的能力。TEP RNA检查是一种不同的液体活检方法，不是检测血液中的癌症DNA或是其它标志，而是检测血液循环中血小板吸收的肿瘤RNA，其诊断NSCLC的精确性接近90%，不过TEP检测目前尚不能预测癌症，这项液体活检的终极目标是早期发现所有类型的癌症。

如何更早更精确的诊断癌症？如何无创或微创诊断癌症？如何观察肿瘤基因组学和转录组学的动态变化？也许TEP检测是一种很有前景的方法，群智能优化thromboSeq平台可以保证TEP检测的顺利实行。

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