TCR活化Vs 旁路活化

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-07-26 08:16

正文

CD8+记忆T细胞主要有两条活化途径： TCR通路活化 和 细胞因子驱动的旁路活化 。

	TCR通路活化	旁路激活
定义	TCR识别交叉提呈的抗原肽而被激活	细胞因子驱动的激活
TCR信号依赖性	依赖	不依赖
应答T细胞 TCR多样性	限制性	多样性
应答T细胞克隆性	单克隆或寡克隆	多克隆
T细胞对表位的亲和力	可能比首次识别抗原的亲和力要弱	不适用
活化持续时间	延长	短暂
需要条件	以前感染的病原体表位与当前感染的病原体表位的交叉反应性	相应细胞因子产生

严格控制的TCR通路活化

抗原特异性T细胞的反应受到严格的调控，初始T细胞激活需要两个信号( TCR+共刺激 )，而第三个信号(如I型IFN或IL-12)，有助于CD8+T细胞获得更强的效应功能。效应细胞功能的持续时间本身是有限的，T细胞在 效应细胞阶段 获得了抑制蛋白的表达，包括 PD-1 和 CTLA-4 的表达。T细胞的长时间激活导致T细胞耗竭(也称为T细胞功能障碍)，其特征是TCR信号依赖的增殖或产生效应分子（IFN-r）的能力丧失。

细胞因子驱动的旁路活化

1996年 Scripps 研究所的Tough，在Science发文，第一次报道了旁路激活。该项研究表明，poly (I：C)或脂多糖注射，诱导I型干扰素(IFN)产生，促进多克隆记忆CD8+T细胞的扩增和增殖，不依赖于TCR和抗原特异性。

旁路活化的主要细胞因子： 1型IFN ， IL-12 、 IL-15 、 IL-18 。

旁路激活的效应功能

1. 分泌IFN-γ：

促进MHC分子表啊，促进抗原递呈
促进共刺激分子表达
促进吞噬
促进迁移
释放ROS等

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