顶刊文献荟选——肠癌篇（2025年1月）

期刊来源 ： The Lancet （IF：98.4）

CheckMate 8HW研究作为一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，已于2024年在临床期刊中发表了中期分析结果。研究对比了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Nivo+Ipi）与纳武利尤单抗单药（Nivo）在所有治疗线中的无进展生存期（PFS）。研究对象为MSI-H/dMMR不可切除或转移性结直肠癌患者。

截至2024年8月28日，共707名患者被随机分配至Nivo+Ipi组（n=354）或Nivo组（n=353），其中84%的患者在Nivo+Ipi组和81%的患者在Nivo组中被确认为MSI-H/dMMR。中位随访时间为47.0个月。结果表明，Nivo+Ipi相比Nivo在PFS方面显著改善（ HR =0.62， P =0.0003）。Nivo+Ipi组的中位PFS尚未达到，而Nivo组为39.3个月。治疗相关不良事件方面，Nivo+Ipi组发生任何级别的不良事件为81%（285/352），Nivo组为71%（249/351）。3级或4级不良事件发生率为22%（78/352）和14%（50/351）。

研究结果表明， 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗相比单独使用纳武利尤单抗，在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中表现出显著的PFS改善 ，并且具有可接受的安全性。这些结果为该患者群体提供了潜在的新的标准治疗方案。

期刊来源： JAMA （IF：63.1）

TaLaR研究作为一项在中国16个不同中心进行的随机、开放标签、非劣效性III期临床试验，纳入了1115名患有临床I期至III期中低位直肠癌的患者。结果表明，经肛门全直肠系膜切除术（TME）组的3年无病生存率为82.1%，而腹腔镜TME组为79.4%。对于3年无病生存率，双尾97.5%CI的下尾高于-10个百分点的非劣效性界值。此外， 经肛门TME的3年局部复发率为3.6%，腹腔镜TME为4.4% 。经肛门TME的3年总生存率为92.6%，而腹腔镜TME为90.7%。研究结果表明，对于中低位直肠癌患者，经肛门TME的3年无病生存率不劣于腹腔镜TME。

期刊来源： Nature Medicine （IF：58.7）

POLARSTAR试验是一项在中国北京的8个主要结直肠癌中心进行的随机、开放标签、II期试验。该试验纳入了186名符合条件的局部晚期直肠癌（LARC）患者。患者被随机分配到新辅助放化疗联合同步/序贯PD-1阻断组（实验组A/B）或单独新辅助放化疗组（对照组）。主要终点是病理完全缓解（pCR）率。结果显示，实验组A、实验组B和对照组的pCR率分别为27.1%、32.7%和14.0%。实验组B的pCR率显著高于对照组（ HR =2.332， P =0.019）。在不良反应、手术并发症和疾病进展方面，实验组与对照组之间没有观察到显著差异。

这些结果表明， 在新辅助放化疗后添加PD-1阻断可提高LARC患者的pCR率 ，并且不会引起实质性的安全性问题。

期刊来源： Nature Medicine （IF：58.7）

BREAKWATER试验是一项在28个国家进行的III期研究，评估了康奈非尼联合西妥昔单抗（EC）±标准化疗方案mFOLFOX6与研究者选择的标准治疗方案（SOC）相比，用于治疗既往未经治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究的主要终点之一是客观缓解率，由盲法独立中心评审（BICR）评估。结果显示，与SOC组相比，EC+mFOLFOX6组的客观缓解率有显著且临床相关的改善（EC+mFOLFOX6：60.9%；SOC：40.0%； OR =2.443；95% CI：1.403-4.253；99.8% CI：1.019~5.855；单侧 P =0.0008）。中位缓解持续时间为13.9个月 vs. 11.1个月。在对OS的首次中期分析中，风险比为0.47。严重不良事件发生率为37.7% vs. 34.6%。安全性与每种药物的已知安全性一致。BREAKWATER试验结果表明，与SOC相比， 一线EC+mFOLFOX6治疗BRAF V600E突变的mCRC患者的缓解率显著提高且缓解持续时间更长 。

期刊来源： Annals of Oncology （IF=56.7）

该项研究汇集了CAO/ARO/AIO-12和OPRA试验的数据，共纳入628名局部晚期直肠癌（LARC）患者，比较了在完全新辅助治疗(TNT)后接受强制性全直肠系膜切除术（TME）与选择性观察等待（WW）策略的患者的生存结果。结果显示，两种策略的3年无病生存率（DFS）相似，OPRA试验为75.5%，CAO/ARO/AIO-12试验为73.1%。远处无复发生存期（DRFS）、局部无复发生存期（LRFS）和总生存期（OS）在两种策略之间也没有差异。这项研究的结果表明， 对于对新辅助治疗反应良好的LARC患者，选择性WW策略与强制性TME具有相似的肿瘤学结果 。

期刊来源： Annals of Oncology （IF=56.7）

FOxTROT试验的这项探索性研究在一组经过生物标志物选择的局部晚期结肠癌（LACC)者中，测试了在围手术期FOLFOX方案中加入Panitumumab与单独使用围手术期FOLFOX方案相比的疗效。研究人员评估了扩展的生物标志物（包括RAS/BRAF突变状态和EREG/AREG表达）对Panitumumab疗效的影响。

结果显示，在RAS/BRAF野生型患者中， FOLFOX联合Panitumumab与单独使用FOLFOX相比，复发风险有降低的趋势（ HR =0.51， P =0.09） 。Panitumumab的效果在生物标志物超选择的患者中更为显著，包括无病生存期(DFS)、结肠癌特异性生存期（CCSS）和总生存期（OS）。然而，Panitumumab并没有增加原发肿瘤的病理消退。FOLFOX联合Panitumumab组的3级腹泻和皮疹发生率较高。

这项探索性分析表明，在RAS/BRAF野生型LACC中，将新辅助Panitumumab添加到围手术期FOLFOX方案中，在TTR方面有改善的趋势，但没有达到统计学意义。通过EREG/AREG状态进行的超选择与疗效增加相关。目前正在进行一项针对生物标志物选择人群的前瞻性试验。

期刊来源： Lancet Oncology （IF=46.6）

COLLISION试验是一项在荷兰、比利时和意大利的14个中心进行的国际性、随机、对照、III期非劣效性试验。该试验纳入了300名患有10个或更少的小尺寸（≤3 cm）结直肠肝转移瘤且ECOG体能状态评分为0~2的成年患者。主要终点是总生存期（OS）。

结果表明， 热消融组的中位OS与手术切除组相似 （ HR =1.05， P =0.83）。热消融组的不良事件发生率显著低于手术切除组（19% vs. 46%； P <0.0001）。热消融组无治疗相关死亡，而手术切除组有3例治疗相关死亡。

该试验提前终止，因为热消融在OS方面非劣效于手术切除，并且具有更好的安全性。这项试验的结果表明， 对于小尺寸可切除的结直肠肝转移瘤，热消融应被视为手术切除的有效替代方案 。

期刊来源： Journal of Clinical Oncology （IF=42.1）

S1613试验是一项在美国96个中心进行的随机、开放标签、II期临床试验。该试验纳入了54名RAS/BRAF野生型、HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者。患者被随机分配到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组(TP)或西妥昔单抗联合伊立替康组(CETIRI)。主要终点是无进展生存期(PFS)。

结果显示，TP组和CETIRI组的中位PFS分别为4.7个月和3.7个月，差异无统计学意义。然而，在HER2基因拷贝数(GCN)≥20的患者中，TP组的中位PFS显著长于CETIRI组（9.9个月vs 2.9个月）。在GCN<20的患者中，TP组的中位PFS比CETIRI组短（3.0个月vs 4.2个月）。TP组的客观缓解率(ORR)为34.6%，CETIRI组为28.0%。在GCN≥20的患者中，TP组的ORR为57.1%，而GCN<20的患者为9.1%。TP组的2~3级不良事件发生率为23.1%，CETIRI组为46.1%。

该研究表明， 对于RAS/BRAF野生型、HER2阳性的mCRC患者，TP是一种安全有效的无细胞毒性化疗方案 。更高水平的HER2扩增与TP相对于CETIRI的更大临床获益相关。

期刊来源： Journal of Clinical Oncology （IF=42.1）

这项研究分析了PETACC-8和IDEA-France试验中1733名III期结肠癌患者的3'RNA测序数据，以建立基于肿瘤微环境（TME）和细胞周期转录组特征的预后模型。结果显示，Oncotype样评分和M2评分高、CXCL13表达低和T细胞评分低与较短的复发时间（TTR）相关。包含这些特征和所有已知预后因素的多变量模型在IDEA-France队列中应用时，显示TTR因该模型值四分位数而异，3年无复发生存率从最低四分位数的56%到最高四分位数的89%不等（ P <0.0001）。免疫增殖基质(IPS)评分与多变量分析中的TTR显著相关。此外，在IDEA-France试验中，IPS评分和术后循环肿瘤DNA（ctDNA）结果均与较短的TTR相关。这些发现表明， 基于TME和细胞周期特征的预后模型可以为III期结肠癌患者的复发风险分层提供重要信息 。

期刊来源： Lancet Gastroenterology & Hepatology （IF=30.9）