专栏名称: 中国医学影像学杂志

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述评与综述 | 罗渝昆：靶向超声造影剂在肾疾病诊疗中的研究进展

中国医学影像学杂志 · 公众号 · 医学 · 2024-08-29 16:50

主要观点总结

本文综述了靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中的研究进展，并展望了其临床转化。文章首先介绍了靶向超声造影剂的构建方法、类型及与肾脏疾病超声分子成像和靶向治疗的相关性。随后，文中详细阐述了靶向超声造影剂在肾肿瘤、急性肾损伤、移植肾免疫排斥反应等肾脏疾病中的超声分子成像和靶向治疗效果。此外，还探讨了靶向超声造影剂在肾脏疾病治疗中的潜在应用，如肾肿瘤的靶向超声造影剂治疗、糖尿病肾病的靶向超声造影剂治疗以及免疫相关性肾病的靶向超声造影剂治疗。文章最后指出，尽管靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中已有一定的研究进展，但目前多为临床前动物体内的研究，尚未进行临床转化，并需要进一步研究和优化以实现临床转化。

关键观点总结

关键观点1: 靶向超声造影剂的构建

靶向超声造影剂通过特异性配体连接在超声造影剂表面，增强其聚集能力，实现肾脏疾病的分子成像和靶向治疗。

关键观点2: 肾脏疾病的超声分子成像

靶向超声造影剂能特异性聚集在肾脏病灶内，显著增强肾脏病灶的超声成像，实现肾脏疾病的早期诊断。

关键观点3: 肾脏疾病的超声靶向治疗

超声靶向微泡破坏技术联合靶向超声造影剂能改善药物/基因分布，提高肾脏疾病治疗疗效，实现靶向治疗。

关键观点4: 临床转化展望

尽管靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中有一定研究进展，但目前多为临床前研究，需进一步研究和优化以实现临床转化。

正文

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作者信息

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罗渝昆

通信作者

超声诊断科主任，主任医师、教授、博士研究生导师

学术任职：

北京超声医学学会理事长，中国研究型医院学会超声医学专业委员会主任委员，中国医学影像技术研究会超声分会主任委员，中国医师协会超声医师分会副会长。《中华医学超声杂志（电子版）》《中华肝胆外科杂志》《中国医学影像学杂志》《中国医学影像技术》等学术期刊编委。

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朱连华

第一作者

超声诊断科副主任医师

研究方向：

靶向超声造影剂的构建与应用

文章来源

作者

朱连华，李秋洋，罗渝昆*

文献引用格式

[1]朱连华,李秋洋,罗渝昆.靶向超声造影剂在肾疾病诊疗中的研究进展[J].中国医学影像学杂志,2024,32(8):845-849. DOI: 10.3969/j.issn.1005-5185.2024.08.0 17 .

摘要

超声造影剂在临床上广泛应用于肾脏疾病的诊疗，在超声造影剂表面以共价或非共价的方式连接特异性配体构建靶向超声造影剂是其发展趋势。靶向超声造影剂能特异性聚集在肾脏病灶内，显著增强肾脏病灶的超声成像和药物或基因治疗疗效，在基因、分子和细胞水平实现肾脏疾病的早期诊断和靶向治疗。本文对靶向超声造影剂在肾脏疾病分子成像和靶向治疗方面的研究进展予以综述。

超声是肾脏疾病常用的诊疗方法，与其他影像学方法相比，具有价格低廉、方便快捷、无放射、实时成像等优点。超声造影技术是继灰阶超声、彩色多普勒超声之后超声领域的第三次革命。超声造影剂是超声造影成像的基础，通过观察超声造影剂在肾脏病灶内的分布，实现肾脏疾病的鉴别诊断和治疗评价 ^[1-3] 。随着超声造影剂的深入研究，大量研究证实在超声造影剂表面连接特异性配体构建靶向超声造影剂能增强超声造影剂在肾脏病灶内的聚集能力，实现肾脏疾病的分子成像和靶向治疗，为肾脏疾病的早期诊断和精准治疗提供了新的策略 ^[4-8] 。然而，目前靶向超声造影剂尚未转化应用于肾脏疾病的临床诊疗。本研究对靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中的研究进展进行综述，并对其临床转化进行展望。

靶向超声造影剂构建

目前超声造影剂的制备方法主要有机械振荡法、薄膜水化法、冷冻干燥法、超声空化法、乳化法等 ^[9-12] 。针对靶点的特异性配体主要有抗体及其片段、纳米抗体、适配体、多肽等 ^[13-15] 。构建靶向超声造影剂的连接方法有直接连接法、化学连接法、非共价连接法和偶联剂连接法。直接连接法连接简单，但连接效率低，构建的靶向超声造影剂易受体内环境影响，靶向性不强。化学连接法通过特异性配体和超声造影剂表面化学基团间的反应构建靶向超声造影剂，已成为靶向超声造影剂的主要连接方法之一 ^[6,11,16] 。生物素-亲和素法是最常见的非共价连接法，通过亲和素连接生物素化的特异性配体和超声造影剂构建靶向超声造影剂，连接效能高且稳定，但易引起机体免疫反应 ^[17] 。偶联剂连接法通过偶联剂携带的不同性质基团连接特异性配体和超声造影剂构建靶向超声造影剂，由于该连接方法使特异性配体具有一定的活动性，故能增强靶向超声造影剂与靶点的结合能力。不同连接方法的效率不同，化学连接法在临床转化方面具有更大优势。

肾脏疾病的超声分子成像

目前超声分子成像已应用于肾肿瘤、急性肾损伤、移植肾免疫排异等疾病的早期诊断和疗效监测实验研究中，具有较好的临床应用前景 ^[18-20] 。

2.1 肾肿瘤的超声分子成像

超声分子成像能在组织解剖结构改变前发现分子表达的变化，为肾肿瘤的早期鉴别诊断提供可能。肾透明细胞癌超声分子成像的靶点主要包括血管内皮细胞表达的血管内皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子受体-1以及血管外肾透明细胞癌细胞膜表面的碳酸酐酶Ⅸ ^[18,21] 。

肾透明细胞癌是高度血管化的恶性肿瘤，准确评价肾透明细胞癌内新生血管程度和分布，对其鉴别诊断、抗血管生成治疗评价具有重要价值 ^[4,21] 。携载抗血管内皮生长因子受体-2单抗的靶向超声造影剂还可应用于肾透明细胞癌的抗血管生成治疗中，应用血管内皮生长因子抑制剂舒尼替尼治疗后，靶向超声造影剂的超声分子成像能在治疗后的第1周发现92%的肿瘤对抗血管生成治疗敏感，而传统的体积变化评价仅发现40%的肿瘤对抗血管生成治疗敏感 ^[4] 。因此靶向超声造影剂能更早、更准确地发现肾透明细胞癌抗血管生成治疗中分子表达水平的变化，有利于抗血管生成治疗疗效的准确评价和预后评估。

恶性肿瘤的渗透和滞留增强效应为靶向纳米级超声造影剂实现肿瘤细胞的超声分子成像提供了理论基础 ^[11] 。碳酸酐酶Ⅸ在肾透明细胞癌细胞膜上高度表达，而在正常肾脏组织中不表达，是肾透明细胞癌超声分子成像的特异性靶点 ^[16-17] 。构建的携载抗碳酸酐酶Ⅸ适配体靶向纳米级超声造影剂体外较对照超声造影剂能特异性结合肾透明细胞癌细胞，体内能显著增强肾透明细胞癌的超声成像，具有更高的增强超声成像强度和更大的曲线下面积，小动物活体荧光进一步证实靶向超声造影剂在肾透明细胞癌组织内聚集，免疫组织荧光也证实靶向超声造影剂在肾透明细胞癌组织间隙中靶向聚集在肿瘤细胞周围 ^[16] 。徐丹等 ^[7] 应用针对碳酸酐酶Ⅸ的靶向超声造影剂动态观察裸鼠皮下肾透明细胞癌移植瘤的形成过程，发现在第14天，肿瘤的各个径线均<1.5 mm，但靶向超声造影剂的增强超声峰值强度、峰值降半时间和曲线下面积显著大于对照超声造影剂和临床用超声造影剂。靶向超声造影剂能动态监测肾透明细胞癌的形成过程，较对照超声造影剂能更早地发现肾透明细胞癌，从而提高肾透明细胞癌早期诊断的准确性。

2.2 急性肾损伤的超声分子成像

急性肾损伤是以短期内肾功能急速降低为特征的一组临床综合征，缺血再灌注损伤是急性肾损伤的常见病因，在肾缺血再灌注时，大量炎症因子释放，损伤肾微血管和细胞，导致肾功能急速下降 ^[22] 。P-选择素、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、白细胞介素-2受体在缺血再灌注肾损伤的血管内皮细胞膜上高表达，调节肾损伤过程中的炎症反应 ^[23-24] 。在肾缺血再灌注损伤模型中，携载抗细胞间黏附分子-1抗体的靶向超声造影剂在超声辐射力的作用下，与受损血管内皮细胞的结合能力提高了2~3倍，进一步增强了受损肾脏的超声成像效果，更准确地早期评价微血管炎症及血管内皮反应 ^[25] 。Yang等 ^[5] 以血小板膜作为靶向配体构建了一种新型的靶向超声造影剂，其能结合脓毒血症性急性肾损伤受损的内皮细胞，在建模后18 h内较对照超声造影剂具有更强的增强超声成像能力，且增强超声成像强度与肾组织内血小板结合蛋白表达水平相一致，具有与血小板相同的结合能力，为无创早期评价脓毒血症性急性肾损伤提供了新方法。但目前有关急性肾损伤的超声分子成像研究仅关注了靶向超声造影剂的增强超声成像效果，未研究急性肾损伤的肾功能变化及其与超声分子成像效果的相关性。

2.3 移植肾免疫排斥反应的超声分子成像

T淋巴细胞识别同种抗原后在移植肾内活化、增殖和迁移，是敏感早期发现免疫排斥反应的理想靶点 ^[26] 。携载抗CD3抗体的靶向超声造影剂在术后第2天即能发现急性排斥反应，在移植肾内的增强超声成像强度是对照肾的6倍，也明显强于同基因移植肾、缺血再灌注损伤肾和急性环孢菌素A中毒肾的增强超声成像强度 ^[27] 。C4d是补体活化的结合位点，大量分布在免疫排斥反应的移植肾内，携载抗C4d抗体的靶向超声造影剂能显著增强移植肾的增强超声成像强度，且增强超声成像强度与移植肾内C4d的表达水平呈线性相关 ^[20] 。由于移植肾超声分子成像研究中的靶向超声造影剂是应用生物素-亲和素法连接特异性配体，故可引起机体免疫反应，需要改进靶向超声造影剂的连接方法，减少外源性免疫原的输入。

肾脏疾病的超声靶向治疗

超声靶向微泡破坏（ultrasound targeted microbubble destruction，UTMD）技术通过空化效应、穿孔效应等增强血管壁和细胞膜的通透性，改善体内药物/基因的分布 ^[28-29] 。靶向载药超声造影剂的研发进一步改善了药物体内分布，提高肾脏疾病治疗疗效。

3.1 肾肿瘤的靶向超声造影剂治疗

替西罗莫司静脉用药后局部药物浓度相对较低，且有全身副反应 ^[30] 。将替西罗莫司连接到靶向超声造影剂上构建靶向载药超声造影剂，联合UTMD能增强其治疗疗效，并降低副反应作用，还能实现肾肿瘤的超声分子成像，实现肾肿瘤的诊疗一体化 ^[31] 。体内靶向载药超声造影剂特异性聚集在肾肿瘤组织中的同时定向释放替西罗莫司，其抑瘤率达到97%，明显高于对照组、载药超声造影剂组、替西罗莫司组和载药超声造影剂联合UTMD组，且靶向载药超声造影剂联合UTMD组的肿瘤体积最小、肿瘤增殖率最低、凋亡率最高，增强了替西罗莫司的抗肿瘤疗效 ^[9] 。

3.2 糖尿病肾病的靶向超声造影剂治疗

多项研究证实间充质干细胞治疗能延缓糖尿病肾病的发展，但静脉注射后间充质干细胞在肾脏病灶内浓度低，难以有效发挥其治疗疗效，UTMD联合靶向超声造影剂有望改善间充质干细胞治疗疗效 ^[32-34] 。在UTMD作用下，基质细胞衍生因子-1标记的靶向超声造影剂在糖尿病肾脏组织内有效释放基质细胞衍生因子-1，促进间充质干细胞的迁移和聚集，间充质干细胞在靶向超声造影剂联合UTMD组的糖尿病肾脏组织内的量是对照超声造影剂联合UTMD组中间充质干细胞量的2倍。虽然该研究证实靶向超声造影剂在UTMD作用下具有更强的促进干细胞归巢能力，有利于提高干细胞治疗肾脏疾病的疗效，但其仅研究了治疗24 h后的间充质干细胞归巢能力，未研究更长时间间充质干细胞的归巢分化能力和治疗疗效。

3.3 免疫相关性肾病的靶向超声造影剂治疗

糖皮质激素是免疫相关性肾病的一线治疗药物，但全身应用时可导致一系列副作用，如感染、代谢紊乱等 ^[35] 。Fan等 ^[6] 为将糖皮质激素靶向递送到足细胞，以足细胞膜上黑皮质素-1为靶点，构建携载地塞米松的靶向载药超声造影剂，体内外实验中均发现其能靶向聚集在足细胞周围，改善足细胞形态，在UTMD作用下能显著减少蛋白尿和血清肌酐，并无严重副反应，同时还可以进行多模态成像，实现地塞米松应用的个性化指导和疗效监测，为糖尿病肾病提供一种安全有效的治疗策略。

小结与展望

近年来以靶向超声造影剂为基础的超声分子成像和靶向治疗在肾脏疾病的诊治方面受到了广泛关注。靶向超声造影剂介导的超声分子成像能无创评价肾脏病灶内分子表达水平的变化，不仅有益于肾脏疾病的早期发现，而且能准确监测肾脏疾病的治疗疗效，实现肾脏疾病的分层治疗。靶向载药超声造影剂联合UTMD能提高局部药物浓度，增强肾脏疾病治疗疗效，降低全身副反应，实现靶向治疗。尽管靶向超声造影剂的应用能实现肾脏疾病的分子成像和靶向治疗，但目前多为临床前动物体内的研究，尚未进行临床转化。其次，靶向超声造影剂成像的研究多局限于超声分子成像效果，未深入研究靶向超声造影剂的成像效果与体内分子表达水平和肾功能的一致性。同时，靶向载药超声造影剂治疗的研究甚少，治疗疗程较短，且载药量有待进一步提高。目前，靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中的研究尚处于起步阶段，由于体内环境的复杂多样性，靶向超声造影剂很难达到预期的功能。因此，在深入研究和优化靶向超声造影剂的同时，需明确活体内靶向超声造影剂的运动、分布、结合和释药的过程及影响因素，构建靶向性强、成像效果好、治疗疗效高的靶向超声造影剂，实现靶向超声造影剂在肾脏疾病诊疗中的临床转化。随着靶向超声造影剂的不断优化和发展，其在肾脏疾病的早期诊断和靶向治疗中将发挥更大的作用，进一步实现肾脏疾病的精准诊治。

参考文献

[1] Elbanna KY, Jang HJ, Kim TK, et al. The added value of contrast-enhanced ultrasound in evaluation of indeterminate small solid renal masses and risk stratification of cystic renal lesions[J]. Eur Radiol, 2021, 31(11): 8468-8477. DOI: 10.1007/s00330-021-07964-0.

[2] Wang Y, Zhao P, Li N, et al. A study on correlation between contrast-enhanced ultrasound parameters and pathological features of diabetic nephropathy[J]. Ultrasound Med Biol, 2022, 48(2): 228-236. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2021. 08.014.

[3] 万晓静, 董凤林, 范晴敏, 等. 超声造影在移植肾实质性并发症中的诊断价值[J]. 中国超声医学杂志, 2021, 37(12): 1381-1384. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0101.2021.12. 017.

[4] Rojas JD, Lin F, Chiang Y, et al. Ultrasound molecular imaging of VEGFR-2 in clear-cell renal cell carcinoma tracks disease response to antiangiogenic and Notch-inhibition therapy[J]. Theranostics, 2018, 8(1): 141-155. DOI: 10.7150/ thno.19658.

[5] Yang J, Miao X, Guan Y, et al. Microbubble functionalization with platelet membrane enables targeting and early detection of sepsis-induced acute kidney injury[J]. Adv Healthc Mater, 2021, 10(23): e2101628. DOI: 10.1002/ adhm.202101628.

[6] Fan K, Zeng L, Guo J, et al. Visualized podocyte-targeting and focused ultrasound responsive glucocorticoid nano-delivery system against immune-associated nephropathy without glucocorticoid side effect[J]. Theranostics, 2021, 11(6): 2670-2690. DOI: 10.7150/thno.53083.

[7] 徐丹, 郭燕丽, 朱连华, 等. 携载CAⅨ多肽的靶向纳米泡动态监测肾癌移植瘤形成过程的实验研究[J]. 第三军医大学学报, 2018, 40(8): 652-657. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201712213.

[8] 林林, 王一茹, 李楠, 等. 超声造影评估2型糖尿病肾病和膜性肾病血流灌注的临床价值[J]. 中国医学影像学杂志, 2020, 28(8): 637-640. DOI: 10.3969/j.issn.1005-5185. 2020.08.020.

[9] Yu Z, Wang Y, Xu D, et al. G250 antigen-targeting drug-loaded nanobubbles combined with ultrasound targeted nanobubble destruction: a potential novel treatment for renal cell carcinoma[J]. Int J Nanomedicine, 2020, 15: 81-95. DOI: 10.2147/IJN.S230879.

[10] 姜一弘, 吕苇, 杨佳琪, 等. 双模态纳米级肿瘤靶向超声造影剂的制备及对比研究[J]. 中国超声医学杂志, 2020, 36(10): 950-953. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0101.2020.10. 027.

[11] Perera RH, de Leon A, Wang X, et al. Real time ultrasound molecular imaging of prostate cancer with PSMA-targeted nanobubbles[J]. Nanomed-Nanotechnol Biol Med, 2020, 28: 102213. DOI: 10.1016/j.nano.2020.102213.

[12] Unga J, Kageyama S, Suzuki R, et al. Scale-up production, characterization and toxicity of a freeze-dried lipid-stabilized microbubble formulation for ultrasound imaging and therapy[J]. J Liposome Res, 2020, 30(3): 297-304. DOI: 10.1080/08982104.2019.1649282.

[13] 申洪远, 陶宏宇, 张芙蓉, 等. 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽修饰的纳米粒在小鼠乳腺癌细胞中的靶向性及超声成像研究[J]. 中国医学影像学杂志, 2022, 30(5): 423-429. DOI: 10.3969/j.issn.1005-5185.2022.05.002.

[14] Li X, Xia S, Ji R, et al. Evaluation of microwave ablation in 4T1 breast tumor by a novel VEFGR2 targeted ultrasound contrast agents[J]. Front Oncol, 2021, 11: 690152. DOI: 10.3389/fonc.2021.690152.

[15] Kumar US, Natarajan A, Massoud TF, et al. FN3 linked nanobubbles as a targeted contrast agent for US imaging of cancer-associated human PD-L1[J]. J Control Release, 2022, 346: 317-327. DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.04.030.

[16] Zhu L, Wang L, Liu Y, et al. CAIX aptamer-functionalized targeted nanobubbles for ultrasound molecular imaging of various tumors[J]. Int J Nanomedicine, 2018, 13: 6481-6495. DOI: 10.2147/IJN.S176287.

[17] Yu Z, Hu M, Li Z, et al. Anti-G250 nanobody-functionalized nanobubbles targeting renal cell carcinoma cells for ultrasound molecular imaging[J]. Nanotechnology, 2020, 31(20): 205101. DOI: 10.1088/1361-6528/ab7040.

[18] 杨维维, 王一茹, 赵萍, 等. 超声造影评估2型糖尿病肾病肾脏血流灌注的价值[J]. 中国医学影像学杂志, 2024, 10(3): 284-288. DOI: 10.3969/j.issn.1005-5185.2024.03.015.

[19] 冯钰瑾, 杨晓云, 赵昆, 等. 基于CNA35靶向液态氟碳纳米粒的超声分子成像检测糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的实验研究[J]. 临床超声医学杂志, 2024, 26(2): 89-94. DOI: 10.3969/j.issn.1008-6978.2024.02.002.

[20] Liao T, Zhang Y, Ren J, et al. Noninvasive quantification of intrarenal allograft C4d deposition with targeted ultrasound imaging[J]. Am J Transplant, 2019, 19(1): 259-268. DOI: 10.1111/ajt.15105.

[21] Ingels A, Leguerney I, Cournède PH, et al. Ultrasound molecular imaging of renal cell carcinoma: VEGFR targeted therapy monitored with VEGFR1 and FSHR targeted microbubbles[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 7308. DOI: 10.1038/s41598-020-64433-2.

[22] Liu X, Liu M, Jiang L, et al. A novel small molecule Hsp90 inhibitor, C-316-1, attenuates acute kidney injury by suppressing RIPK1-mediated inflammation and necroptosis[J]. Int Immunopharmacol, 2022, 108: 108849. DOI: 10.1016/ j.intimp.2022.108849.

[23] 李燕, 黄庆生, 方明星, 等. 黏附因子联合肾阻力指数对早期预测脓毒症患者发生急性肾损伤的价值[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 6(24): 3711-3715. DOI: 10.11816/ cn.ni.2020-202713.

[24] Han S, Williams RM, Kim M, et al. Renal proximal tubular NEMO plays a critical role in ischemic acute kidney injury[J]. JCI Insight, 2020, 5(19): e139246. DOI: 10.1172/jci.insight. 139246.

[25] 王宝平, 罗利红, 吴凤林. 超声辐射力结合靶向超声微泡评价小鼠肾缺血再灌注损伤[J]. 南方医科大学学报, 2017, 37(3): 402-406. DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017. 03.22.

[26] Senev A, van Loon E, Lerut E, et al. Association of predicted HLA T-cell epitope targets and T-cell-mediated rejection after kidney transplantation[J]. Am J Kidney Dis, 2022, 80(6): 718-729.e1. DOI: 10.1053/j.ajkd.2022.04.009.

[27] Grabner A, Kentrup D, Mühlmeister M, et al. Noninvasive imaging of acute renal allograft rejection by ultrasound detection of microbubbles targeted to T-lymphocytes in rats[J]. Ultraschall Med, 2016, 37(1): 82-91. DOI: 10.1055/s-0034-1385796.

[28] Xu Y, Liu R, Yang H, et al. Enhancing photodynamic therapy efficacy against cancer metastasis by ultrasound-mediated oxygen microbubble destruction to boost tumor-targeted delivery of oxygen and renal-clearable photosensitizer micelles[J]. ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 14(22): 25197-25208. DOI: 10.1021/acsami.2c06655.

[29] Zhang C, Chen S, Li Q, et al. Ultrasound-targeted microbubble destruction mediates gene transfection for beta-cell regeneration and glucose regulation[J]. Small, 2021, 17(31): e2008177. DOI: 10.1002/smll.202008177.

[30] Staehler M, Panic A, Goebell PJ, et al. First-line pazopanib in intermediate- and poor-risk patients with metastatic renal cell carcinoma: Final results of the FLIPPER trial[J]. Int J Cancer, 2021, 148(4): 950-960. DOI: 10.1002/ijc.33238.

[31] 余志平, 胡明, 王洛夫, 等. G250纳米抗体靶向的载药纳米微泡抑制肾癌细胞生长的实验研究[J]. 第三军医大学学报, 2018, 40(24): 2229-2235. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201807220.

[32] 凡洋, 李亚玲, 雷蕾, 等. 间充质干细胞对糖尿病肾病小鼠lncRNA的干预及肾脏保护的可能机制[J]. 中国老年学杂志, 2024, 44(7): 1625-1632. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2024.07.024.

[33] Yue Y, Yeh JN, Chiang JY, et al. Intrarenal arterial administration of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells effectively preserved the residual renal function of diabetic kidney disease in rat[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1): 186. DOI: 10.1186/s13287-022-02857-5.

[34] Yuan Y, Yuan L, Li L, et al. Mitochondrial transfer from mesenchymal stem cells to macrophages restricts inflammation and alleviates kidney injury in diabetic nephropathy mice via PGC-1α activation[J]. Stem Cells, 2021, 39(7): 913-928. DOI: 10.1002/stem.3375.

[35] Qiao Y, Wang P, Chang M, et al. Melanocortin therapy ameliorates podocytopathy and proteinuria in experimental focal segmental glomerulosclerosis involving a podocyte specific non-MC1R-mediated melanocortinergic signaling[J]. Clin Sci, 2020, 134(7): 695-710. DOI: 10.1042/CS20200016.

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本文拟对靶向造影剂BR55在诊断和治疗肿瘤中的应用进行综述。

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常规超声联合超声造影对腹膜后淋巴瘤与转移性淋巴结的鉴别诊断价值 王妍洁1,2，宋青2，李文1，李欣洋2，韩鹏2，康林立2，李秋洋2，费翔2，罗渝昆1,2*

本研究拟分析腹膜后淋巴瘤和转移性淋巴结的常规超声及CEUS表现，为两者的鉴别诊断提供一定的参考。

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高帧率超声造影对颈部浅表淋巴结病变良恶性的鉴别诊断 任玲1,2，费翔2，张艳2，田晓琦2,3，罗渝昆1,2*

本研究针对HFR CEUS与C-CEUS对最大径≤2.0 cm、灰阶超声无法明确病变性质的颈部浅表淋巴结进行对比研究，探讨HFR CEUS对颈部浅表淋巴结病变的诊断价值。

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