2024 ASH | 姜尔烈教授：rhTPO剂量探索研究重磅亮相，移植后血小板促植入的全新策略

医脉通 · 公众号 · 医学 · 2024-12-08 18:52

正文

导读

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性疾病的重要手段，5%-37%的患者移植后发生血小板植入延迟，不仅增加了患者的出血风险，还会影响长期生存，严重影响移植疗效和患者预后¹，此外，移植后持续血小板降低还可能与移植物抗宿主病（GVHD）的发生有关²。重组人血小板生成素（rhTPO）作为一种促血小板生成药物，近年来被广泛用于促进移植后的血小板植入，尽管在其他血液疾病领域，rhTPO已有相关的剂量探索研究，但在移植领域，现有研究多采用15000U/d剂量的rhTPO用于患者治疗，针对移植患者仍然缺乏充分的剂量探索，因此，开展相关的临床研究以进一步优化rhTPO的治疗方案尤为重要。

2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈召开，此次年会汇聚来自全球多个国家的血液专家和专业人士，共同探讨血液学领域的最新研究进展。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授团队开展的有关高剂量rhTPO促进allo-HSCT后血小板植入的研究以口头报告形式亮相2024 ASH年会。值此之际，医脉通特邀姜尔烈教授分享该研究的主要内容，并就未来血液疾病领域造血干细胞移植的发展方向发表独到见解，以飨读者！

第一作者冯丹教授在2024 ASH年会口头报告

医脉通：移植后发生血小板植入延迟是临床上备受关注的问题，在今年的ASH年会上，您发表了有关高剂量rhTPO促进allo-HSCT后血小板植入的研究，能否请您简单介绍一下该领域的研究现状以及该研究的开展背景？

姜尔烈教授

Allo-HSCT是治疗多种血液系统恶性疾病的重要手段，血小板植入延迟是移植后常见的并发症之一，不仅增加了患者的出血风险，还会影响长期生存¹，因此，探索如何促进血小板的早期植入对临床具有重要意义。

rhTPO是一种促血小板生成药物，能够通过调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。rhTPO在多种血液系统疾病中具有良好的疗效，尤其是在移植后血小板重建不良的患者中，多项研究证实³，rhTPO有利于移植后血小板植入，减少血小板输注，改善患者预后，并且，rhTPO升血小板效应呈剂量依赖性，增加rhTPO剂量可进一步提高疗效⁴，药代动力学研究也证实其在不同剂量下的安全性⁵。此外，rhTPO在其他血液疾病领域（如原发性免疫性血小板减少症）的剂量探索研究已证实，通过优化剂量能够提升其临床疗效⁶。

然而，在移植领域，rhTPO仍然缺乏充分的剂量探索研究。在此背景下，我中心开展了rhTPO在移植领域的剂量探索研究，旨在评估不同剂量rhTPO在移植后促进血小板植入方面的疗效和安全性，希望通过这项研究，进一步优化临床应用方案，改善移植患者预后。

摘要标题

医脉通：这项研究深入探讨了不同剂量的rhTPO在allo-HSCT后促进血小板植入方面的疗效与安全性，能否请您分享一下该研究的主要内容与结果?

姜尔烈教授

这是一项前瞻性对照研究⁷，共纳入57例接受allo-HSCT的患者，从移植后+1天开始接受rhTPO治疗，分为试验组与对照组，试验组（n=27）与对照组（n=30）患者分别每天使用22500U和15000U rhTPO治疗，直到实现血小板植入。

研究结果显示，试验组较对照组实现血小板植入的中位时间显著提前（12天vs.13天，P=0.042），血小板计数达到30x10⁹/L的时间明显缩短（13天vs.16天，P=0.047），且试验组的血小板计数更快达到更高水平，包括50x10⁹/L、75x10⁹/L和100x10⁹/L（分别为15天vs.20天，18天vs.22天，22.5天vs.28天）。治疗后第21天，试验组和对照组的累积血小板植入率为96.3%和83.3%，第60天两组患者全部都实现了血小板植入。此外，试验组实现中性粒细胞植入的中位时间也显著提前（11天vs.12.5天，P=0.033）。

在随访期间，两组一年总生存率均为100%，试验组1年无复发生存率为96.3%，对照组为93.3%，无显著性差异。值得一提的是，试验组的中重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）累积发生率显著低于对照组（14.8%vs.40.0%，P=0.043）。在安全性方面，通过对血栓和出血等不良事件的评估结果表明，较高剂量的rhTPO具有良好的安全性。

研究结果

医脉通：研究结果表明，提高rhTPO剂量不仅加速了血小板植入，还对aGVHD的发生率产生了积极影响。在您看来，这对于优化allo-HSCT后的整体治疗方案有着怎样深远的意义？

姜尔烈教授

首先，该研究证实，提高rhTPO剂量至22500U不仅可以促进allo-HSCT患者的血小板植入，更快提高患者的血小板计数水平，且安全性良好，是移植后促进血小板植入的理想选择。这一研究结果的发布，为临床优化rhTPO剂量提供了重要依据，有望进一步改善移植疗效和患者预后，推动个体化治疗策略的进步，从而实现更安全、更有效的治疗方案。

同时，GVHD是allo-HSCT的另一常见并发症，17%-20%的患者移植后因aGVHD死亡⁸，是影响患者预后的重要因素。GVHD的发生与多种因素有关，既往研究表明²，移植后血小板的持续性减低与重度aGVHD和慢性GVHD（cGVHD）的发生率密切相关。因此，rhTPO可能通过促进移植后血小板植入，提高血小板计数来降低移植后aGVHD的发生率，这也许可以部分解释该研究结果，但目前尚不确定其作用机制，猜测可能与血小板的免疫调控有关，或者rhTPO本身也可能具有一定的免疫调控作用。

医脉通：展望未来，您认为在血液疾病领域，未来造血干细胞移植的研究方向和重点是什么？rhTPO在移植后促进血小板植入方面的应用前景如何？您对后续相关研究有哪些建议或期待？

姜尔烈教授

未来，造血干细胞移植在血液疾病治疗中的研究方向和重点将主要集中在提高移植成功率、降低相关并发症的发生率、减少复发率以及优化移植后患者的长期生活质量等方面。具体而言，临床将致力于制定个性化治疗方案、优化移植前后免疫调节方案、以及预防和治疗移植后多种并发症，如移植后血小板植入不良和GVHD等。

rhTPO在移植后促进血小板植入方面显示出良好的应用前景，研究表明⁷，提高rhTPO剂量可以显著缩短移植后实现血小板植入的时间，提高血小板计数水平，且整体安全性良好，改善患者预后。然而，关于rhTPO的给药时机、个体化剂量和持续治疗时间均可能影响血小板的恢复，还需要多中心、大样本RCT研究进一步的探索¹，以期为临床提供更为精准的治疗方案。

专家简介

姜尔烈 教授

医学博士、主任医师、博士生（后）导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员
中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
中华骨髓库专家委员会委员
天津市抗癌协会常务理事
天津市血液与再生医学学会副理事长
中华血液学杂志、白血病 & 淋巴瘤等杂志编委

参考文献：

1.刘福佳, 沈杨. 血液系统恶性疾病患者接受造血干细胞移植期间血小板减少相关新进展[J]. 国际输血及血液学杂志,2020,43(5):383-390.

2.Kim DH, et al. J Korean Med Sci. 2006 Feb;21(1):46-51.

3.中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版） [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(7) : 535-542.

4.赵永强, 等. 重组人血小板生成素临床耐受性试验[J]. 中华医学杂志,2001,81(24):1508-1511.

5.Vadhan-Raj S, et al. Ann Intern Med. 1997 May 1;126(9):673-81.

6.Wang X, et al. Platelets. 2023 Dec;34(1):2271568.

7.Dan Feng, Qingzhen Liu, Qiaoling MA, et al. Elevated Dosing of Recombinant Human Thrombopoietin Accelerates Platelet Engraftment in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Prospective, Dosage-Optimization, Controlled Clinical Study. 2024 ASH Abstract 266.

8.杨岩, 闫金松. 大连医科大学学报, 2023, 45(5): 385-391.

END

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