CANCER RES：三阴性乳腺癌高表达CDK7与不良预后有关，可作为治疗靶点

梅斯医学 · 公众号 · 医学 · 2017-07-25 17:54

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导语：CDK7和BCL-2/BCL-XL抑制剂联合可以作为一种治疗策略以改善三阴性乳腺癌治疗效果。

来源：梅斯医学

三阴性乳腺癌（TNBC）患者预后往往较差，治疗后复发率较高，但是对于该疾病尚缺乏分子标志和有效的靶向治疗。CANCER RES近期发表了一篇文章，研究细胞周期相关酶CDK7作为三阴性乳腺癌潜在治疗靶点的可行性。

作者利用公共可用的三阴性乳腺癌数据（n=383）以及METABRIC TNBC数据集（n=217）进行分析，发现CDK7 mRNA水平与患者预后有关。在RATHER TNBC队列（n=109）以及METABRIC TNBC队列（n=203）中高CDK17蛋白表达与不良预后有关。高度特异性CDK7酶抑制剂，BS-181以及THZ1，可以下调CDK7介导的RNA聚合酶Ⅱ磷酸化。机制研究表明MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的存活依靠细胞内BCL-2/BCL-XL信号轴。作者还发现BCL-2/BCL-XL抑制剂ABT-263/ABT199联合CDK7抑制剂THZ1可以增强人三阴性乳腺癌细胞生长抑制和细胞凋亡效果。

文章最后认为，该研究结果表明CDK7表达上调可以作为是三阴性乳腺癌不良预后的潜在分子标志。CDK7和BCL-2/BCL-XL抑制剂联合可以作为一种治疗策略以改善三阴性乳腺癌治疗效果。

原始出处：

Bo Li,Triona Ni Chonghaile,et al.Therapeutic Rationale to Target Highly Expressed CDK7 Conferring Poor Outcomes in Triple-Negative Breast Cancer.CANCER RES.July 2017 doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2546