专栏名称: 中医药课题申报
本团队为大家申请中医药课题(省市级、国自然),就成分分析、网络药理学、体内外功能实验、机制思路假说、标书写作等方面传授经验。
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国自然中标项目解读→甘肃中医药大学、当归

中医药课题申报  · 公众号  ·  · 2025-02-20 19:00

正文

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今天继续对中医药当归相关中标项目进行解读

【植物基源】

本品为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根。秋末采挖,除去须根和泥沙,待水分稍蒸发后,掴成小把,上棚,用烟火慢慢熏干。道地产区为甘肃岷县。

【性味与归经】

甘、辛,温。归肝、心、脾经。

【功能与主治】

补血活血,调经止痛,润肠通便。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡,肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经,风湿痹痛,跌扑损伤。

【现代药理学作用】

1. 挥发油: 当归中的挥发油成分主要包括香叶醇、茴香醇等。这些成分对于人体的健康有很大的益处,例如促进消化、缓解疼痛等。

2.酚类化合物: 当归中的酚类化合物主要包括阿魏酸、香草酸等。这些成分具有抗氧化、抗炎、抗癌等生物活性。

3.香豆素类化合物: 当归中的香豆素类化合物主要包括香豆素、异香豆素等。这些成分具有调节免疫、抗菌、抗病毒等作用。

4.萜类化合物: 当归中的萜类化合物主要包括大黄酮、大黄素等。这些成分具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用。

硼替佐米:(Bortezomib) ,也被称为PS-341或维康宁(Velcade),是一种治疗恶性肿瘤的药物,属于蛋白酶体抑制剂类别。它主要用于多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)和淋巴瘤(Lymphoma)等血液系统肿瘤的治疗。

原理: 硼替佐米通过抑制细胞内的蛋白酶体(proteasome)活性来发挥作用。蛋白酶体是细胞内的蛋白质降解系统,负责调控细胞内蛋白质的降解和回收。硼替佐米能够选择性地抑制蛋白酶体中特定的酶活性,从而导致癌细胞内的异常蛋白质积累,引发细胞周期停滞和凋亡。


线粒体氧化应激: 指在线粒体内部产生过多的活性氧化物(reactive oxygen species,ROS)并累积,导致细胞内氧化还原平衡紊乱的现象。线粒体是细胞内的重要细胞器,主要负责细胞内能量的生产。然而,线粒体在能量产生的过程中也会产生ROS,如超氧阴离子(superoxide anion)、过氧化氢(hydrogen peroxide)和羟自由基(hydroxyl radical)等。

适量的ROS对正常细胞功能和信号传导具有重要作用。然而,当细胞处于压力、炎症、缺氧、毒物暴露、遗传缺陷等不利条件下,线粒体可能受到损害,导致线粒体功能障碍和ROS的过度产生。过多的ROS会与线粒体内的脂质、蛋白质和核酸等分子发生氧化反应,引发细胞内的氧化应激。

线粒体氧化应激可导致多种病理生理过程的发生,包括炎症、细胞凋亡、细胞老化、DNA损伤等。


特洛细胞:(Telocytes) ,TCs是一种特殊的间质细胞类型,主要分布于组织和器官的基质中,并且通过不同的细胞连接类型和多种细胞(如血管、神经束、免疫细胞、其他TCs等)之间连接形成一个广泛的3D网络,并且通过这样一个网络整合了血管、神经、免疫等各大系统之间的信息传导和交换。


首先是中标题目

依托单位
2023中标题目
类别

天津医科大学

当归四逆汤通过改善线粒体氧化应激调控 NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路减少细胞焦亡防治硼替佐米致周围神经病变机制研究

青年

甘肃中医药大学

心脏特洛细胞 -内皮细胞串话机制在辐射致心脏微血管损伤中的作用及当归红芪超滤物的干预效应

面上

甘肃中医药大学

基于 ROS/NLRP3/ Caspase-1/ IL-1β通路探讨X线辐射诱导心肌细胞焦亡的机制及当归黄芪超滤物干预效应研究

地区

广州中医药大学

当归芍药散促进酮体生成利用调控谷氨酸 -AMPAR神经通路改善认知障碍的作用机制研究

面上

接着进行具体的机制分析


1. 当归四逆汤通过改善线粒体氧化应激调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路减少细胞焦亡防治硼替佐米致周围神经病变机制研究

NLRP3: NLRP3是一种炎症相关的蛋白,参与细胞内炎症反应的调控。它与细胞焦亡过程密切相关。

Caspase-1: Caspase-1是一种半胱天冬氨酸蛋白酶,参与炎症反应和细胞凋亡过程的执行。

GSDMD: GSDMD是一种炎症相关的蛋白,参与细胞焦亡过程中细胞膜的破裂。

细胞焦亡: 细胞焦亡是一种特殊形式的细胞死亡,与炎症反应和疾病发展密切相关。


潜在作用机制:

硼替佐米可能导致线粒体氧化应激,即线粒体内氧化还原平衡紊乱,导致大量活性氧自由基的产生,从而引发细胞损伤和炎症反应。当归四逆汤中的成分可能具备抗氧化作用,通过减少活性氧自由基的生成,改善线粒体功能,从而减轻硼替佐米对线粒体的损害。

当归四逆汤可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路来减少细胞焦亡。当归四逆汤中的某些成分可能具有抑制NLRP3激活和Caspase-1活化的作用,从而减少GSDMD的裂解和细胞膜的破裂,减轻细胞焦亡的程度。


2. 心脏特洛细胞-内皮细胞串话机制在辐射致心脏微血管损伤中的作用及当归红芪超滤物的干预效应

特洛细胞: (Telocytes),TCs是一种特殊的间质细胞类型,主要分布于组织和器官的基质中,并且通过不同的细胞连接类型和多种细胞(如血管、神经束、免疫细胞、其他TCs等)之间连接形成一个广泛的3D网络,并且通过这样一个网络整合了血管、神经、免疫等各大系统之间的信息传导和交换。

串话机制: 指不同细胞之间通过信号分子和细胞间连接的方式进行相互沟通和调节的过程。


潜在作用机制:

辐射暴露可能导致心脏微血管受损,引发炎症反应和血管内皮功能异常。

当归红芪超滤物可能通过多个机制发挥干预作用。首先,当归红芪超滤物中的成分可能具有抗炎能力,可以减轻辐射引起的炎症反应,并保护心脏微血管免受进一步损伤。其次,当归红芪超滤物可能通过调节内皮细胞的功能,维持血管内皮屏障的完整性,减少血管渗透性增加和炎症细胞浸润。

此外,当归红芪超滤物可能通过调节细胞间的信号通路,如抑制炎症介质的产生和释放,调节细胞凋亡和存活信息,从而保护心脏微血管免受辐射引起的损伤。







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