高清无码天天送！！！
由爱好摄影的CPM每日分享！！！
21世纪初，FDA在为了适应国内制药工业的发展和监管而提出了“质量源于设计”(Quality by Design，QbD)这一理念。
它首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH)发布的Q8中，其定义为：
在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。
ICH Q8指出，良好的产品质量是通过设计赋予的，要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。
临床试验作为药物上市前的最重要环节，相关参与方均投入大量的资源和时间，如何在满足监管部门要求的前提下有效率的做好临床试验，是每个参与者共同的心声。
现就QbD在原始文件与CRF设计中的应用从设计、质量控制和实施等三个阶段来谈一下自己的看法。
在临床研究中，当临床试验方案定稿以后，接下来就需要开展研究病历(下文中研究病历包含研究中用到的各种工具表格、文件)和CRF设计工作。
研究病历作为临床研究中记录试验过程和试验结果的载体，既要真实、客观的记录整个试验开展的过程，能够完成对试验过程的再现，又需要实现数据的准确、完整、可读和及时。
原始病历的设计需根据收集资料的不同，体现出相应的特点。 1) 记录客观信息的文件，应该符合资料搜集的特点和临床习惯，将具有相关信息的文件放在一起，譬如将签署知情同意书的日期，人口统计学资料中的身份证信息、出生年月日、年龄、性别等信息放在一栏中，这样在逻辑核查时便于核对;
2) 体现过程实施的原始文件，譬如生物样本采集、转运、预处理、分装、入库、储存、出库、寄送等过程文件，均应按照临床操作的实际情况进行工具表格的设计，体现出相应环节的时间节点、操作人员，复核人员等信息。同时，在项目具体实施期间，还应根据每家中心的操作习惯和硬件设施的不同，进行相应的变更;
3) 其他原始文件的设计也应按此基本原则进行。
病例报告表( CRF )，是为了保证根据试验方案的要求有效、完整地收集数据，它是收集数据的主要载体。ICH指南中摘录了一些有关完成病例报告表的条例：首先，研究者应保证在病例报告表和所有其他报告中，其数据准确、完整、可读和及时;其次，病例报告表中来源于原始资料的数据，应该与原始文件一致，如有任何不同，应做出解释。
1) CRF的设计应基于研究病历和相关的原始文件所收集的信息来设计，它收集的数据信息应忠实于原始文件，无需对原始文件的数据进行“二次加工”后再行填写;
2) 不论纸质版CRF还是e-CRF，最终都需由研究者手工录入完成，因此CRF收集信息的排版顺序与原始病历、原始文件相应模块的一致性，决定了CRF录入的效率与质量，以及后续质控和监查的效率。
在方案、研究病历和CRF定稿以后，需要对项目的文件及数据收集体系进行质控，本项目涉及的所有角色都应参与进来，包括但不限于：项目经理、医学经理、监查员、质控员，CRC;如有条件，应邀请研究者一同参与。开展的指控工作如下：
1) 每个角色独立模拟填写相应的研究病历和CRF;
2) 填写完成以后交叉核对他人所填写的研究病历、CRF等文件;
3) 对发现的问题进行集体讨论，并对问题进行分类，如果属于设计问题则应予以讨论解决，找出更合理的解决方案;
4) 重复步骤1-3，直到参与的每个角色都能正确理解并完成相关文件的填写工作，一份相对合理的研究病历/CRF即可初步定稿，并据此产生相应的文件使用指南/SOP。
在项目开展以后，对最先入组的病例(可为参研中心的前2例病例，或为整个项目入组的10%病例数，具体可视情况而定)，在完成原始资料收集和相应的CRF填写之后，及时跟进临床监查工作，再次评估各种工具及文件在临床使用中的效率。对发现的问题及时预警并开展CAPA。
项目开展前期的工作非常琐碎，但所做的每一件事情都将获得丰厚的回报，前期花费的20%的时间和精力，可以解决后期项目执行中80%的问题，项目的质量和效率也将得到大的提升。
2009年硕士毕业于中国药科大学药物化学专业，PMP会员，从事医药行业8年余，就职于国内某医药公司，从事过药品销售、产品推广、煎茶猿等职位，做过临床试验培训管理，现醉心于临床试验项目管理工作。
