【招募患者】XZP-3287（吡罗西尼）治疗中国晚期恶性实体瘤受试者的多中心、开放、剂量递增Ia期临床研究

1. 试验药物简介

吡罗西尼片是CDK4/6抑制剂

本试验的适应症是晚期恶性实体瘤。

2. 试验目的

主要目的：确定 XZP-3287 治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性， MTD 及 DLT ，为 II 期临床研究剂量选择提供指导；

次要目的：确定 XZP-3287 在晚期恶性实体瘤受试者中单次和多次口服的药代动力学特征；初步观察单药治疗的临床抗肿瘤活性。

3. 试验设计

试验分类： 药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数 ;     30

4. 入选标准

1. 年龄 18 ～ 65 岁男性或女性受试者（包括 18 及 65 岁）；

2. 经组织学或细胞学确诊的，且经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受）或缺乏标准治疗的局部晚期或转移性恶性实体瘤受试者；

3. 受试者必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶；

4.ECOG 评分为 0 ～ 1 ；

5. 既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线或≤ 1 级（ NCI-CTCAE v4.03 版，脱发研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）；

6. 在 XZP-3287 首次给药前已经停止所有既往抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗和免疫治疗）至少 4 周（其中亚硝基脲类或丝裂霉素停止治疗应≥ 6 周）或≥ 5 个半衰期，以最长时间为准；

7. 入组时受试者器官功能良好，且实验室检查数据符合下列标准：血常规：中性粒细胞绝对计数≥ 2.0 × 109/L ，血小板计数≥ 100 × 109/L ，血红蛋白≥ 100 g/L ；？肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 倍标准值上限（ ULN ）， AST 和 ALT ≤ 1.5 倍 ULN ；？肾功能： CrCl ≥ 60 ml/min /1.73m2 （按照 Cockcroft-Gault 公式计算）；

8. 经研究者判定，预期受试者寿命≥ 12 周；

9. 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等；

10. 研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。

5. 排除标准

1. 肿瘤状况：患有原发性中枢神经系统（ CNS ）肿瘤或肿瘤脑转移，但完成放疗或手术治疗后并经 CT 或 MRI 评估证实疾病稳定且无症状至少 3 个月，并且不需要类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移受试者除外；

2. 入组前有以下任何一种疾病的病史或证据：既往有造血干细胞或骨髓移植病史；有临床意义的胃肠道异常病症，包括活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病和 / 或之前有影响吸收的外科手术；无法吞咽；入组前 3 年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外；

3. 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括下列任何一项：用 Fridericia 公式（ [QTc=QT/(RR/3)] ）计算的心率校正后的基线 QTcF 间期 > 450msec （男性）和 > 470msec （女性）；长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器；存在具有临床意义的室性心律失常病史；合并使用已知延长 QT 间期药物；存在有临床意义的的心房纤颤（心室率＞ 100 次 / 分）或者有临床意义的静息状态下的窦性心动过缓病史；完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；入组前 6 个月内合并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；超声心动图提示 LVEF ＜ 50% ；其它有临床意义的心脏疾病；

4. 入组前 6 个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史；筛选前 4 周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗；无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症），可能会影响 QTc 延长；存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和 / 或未控制的合并疾病，如：未控制的高血压（未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥ 160mmHg 和 / 或舒张压≥ 100mmHg ）和 / 或未控制好的糖尿病（例如糖化血红蛋白 >7% ）、有临床意义的肺部疾病或神经疾病、活动性或未控制的感染；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；合并乙肝（ HBV ）、丙肝（ HCV ）和人类免疫缺陷病毒（ HIV ）疾病史；

5. 抗肿瘤治疗：既往接受过其它 CDK4/6 抑制剂治疗（ Palbociclib 、 Ribociclib 、 Abemaciclib 、 G1T28 和 SHR6390 等）；受试者计划手术，或研究者认为该受试者需要进行手术；

6. 筛选前 1 个月内参与其它任何临床试验；

7. 过敏体质或有严重过敏史；

8. 存在经研究者认为不适合入组的情况。

6. 研究者信息