1.
试验药物简介
HLX10
是
抗
PD-1
单抗。
本试验的适应症是局部晚期
/
转移性食管鳞癌
。
2.
试验目的
主要目的：比较
HLX10
或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期
/
转移性食管鳞癌（
ESCC
）患者的临床疗效。次要目的：比较
HLX10
或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期
/
转移性食管鳞癌（
ESCC
）患者的安全性和耐受性。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：国内试验
试验人数：
489
人
4.
入选标准
1
年龄
18
岁
-75
岁，男女均可。
2
经组织学确诊的不可根治性切除的局部晚期
/
复发（不能接受根治性放化疗或根治性放疗等根治性治疗）或远处转移的食管鳞癌（
ESCC
）（胃食管结合部组织学确诊为鳞癌者可入组）。
3
既往未接受过系统抗肿瘤药物治疗。除外：对于接受过新辅助
/
辅助治疗的患者，末次治疗时间至复发或进展时间超过
6
个月可以筛选；对于接受过食管癌根治性同步放化疗或放疗的患者，末次化疗
/
放疗时间至复发或进展时间超过
12
个月可以筛选。
4
根据实体瘤疗效评价标准（
RECIST 1.1
），经中心影像评估至少具有一个可测量病灶（食管等空腔结构不可以作为可测量病灶），可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。
5
肿瘤标本
PD-L1
阳性受试者（
CPS
≥
1%
）。受试者必须提供肿瘤组织以进行
PD-L1
表达水平测定。
6
研究药物首次用药前
7
天内
ECOG
：
0
～
1
。
7
预期生存期≥
12
周。
8
重要器官的功能符合下列要求（首次使用研究药物前
14
天内不允许使用输血、细胞生长因子、升血小板药）；
a.
中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；
b.
血小板≥
100
×
109/L
；
c.
血红蛋白≥
9g/dL
；
d.
血清白蛋白≥
3.0g/dL
；
e.
总胆红素≤
1.5
×
ULN
，
ALT
、
AST
和
/
或
ALP
≤
2.5
×
ULN
；如存在肝脏转移，
ALT
和
/
或
AST
≤
5
×
ULN
；如果存在肝转移或骨转移
ALP
≤
5
×
ULN
；
f.
血清肌酐≤
1.5
×
ULN
或肌酐清除率＞
60 mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式计算）；
g.
活化部分凝血活酶时间（
APTT
）、国际标准化比值（
INR
）和凝血酶原时间（
PT
）≤
1.5
×
ULN
。
9
具有生育能力的女性受试者，首次用药前
7
天内的血清妊娠试验必须为阴性。具有生育能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以及在最后一次使用
HLX10/
安慰剂后至少
3
个月和最后一次使用化疗后至少
6
个月采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。
10
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
5.
排除标准
1 BMI
＜
17.5 kg/m2
。
2
首次用药前
6
个月内有胃肠道穿孔和
/
或瘘管病史。
3
肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者。
4
存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
5
既往对单克隆抗体、
HLX10
任何成分、
5-FU
、顺铂和其他铂类药物有过敏史。
6
接受过以下任何治疗：
a.
既往接受过抗
PD-1
或抗
PD-L1
抗体治疗；
b.
首次使用研究药物前
4
周内接受过任何研究性药物；
c.
同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访；
d.
首次使用研究药物前≤
4
周内接受最后一程抗癌治疗；允许接受骨转移病灶的姑息性放疗，且在首次用药前
2
周已经结束。不允许首次给药前
28
天内接受覆盖
30%
以上骨髓区域的放疗；
e.
首次使用研究药物前
14
天内，要求使用皮质类固醇（
> 10 mg/
天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，允许剂量≤
10mg/
天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代；
f.
接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前
4
周内曾接种过活疫苗；
g.
首次使用研究药物前
28
天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要
3
周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组；
7
既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤
CTCAE 1
级（脱发除外）或者入组
/
排除标准规定的水平。
8
中枢神经系统转移的患者。
9
有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘
/
过敏，成人后无需任何干预的患者；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量的胰岛素的
I
型糖尿病。
10
有免疫缺陷病史，包括
HIV
抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
11
受试者具有未能良好控制的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：如：（
1
）
NYHA II
级以上心力衰竭（
2
）不稳定型心绞痛（
3
）
6
个月内发生过心肌梗死（
4
）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳。
12
首次使用研究药物前
4
周内发生过严重感染（
CTC AE
＞
2
