9月11日，根据药渡数据，康方生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项III期研究：PD-1/VEGF双抗药物AK112（依沃西单抗）+CD47单抗AK117（莱法利单抗/Ligufalimab）vs PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌，预计目标入组510人。据悉，这是全球首个启动的CD47实体瘤III期研究，也是PD-1/VEGF双抗药物AK112的第5项头对头III期临床研究。
AK112是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。2022年12月，康方生物与Summit Therapeutics达成合作协议，授予后者美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化AK112的独家许可权，交易总金额高达50亿美元。今年5月，AK112获得NMPA批准上市，用于治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。先前一周，AK112头对头对比帕博利珠单抗单药，在非小细胞肺癌领域中取得了决胜性PFS优势，在肺鳞癌中PFS风险比更是达到了0.48。基于该项结果，康方已提交AK112单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的sNDA，获得优先审评，并继续推进有关于AK112在鳞状非小细胞肺癌的III期研究。与此同时，AK112还在同步进行多项III期NSCLC研究，除了已启动的头颈鳞癌，亟待启动的还有胆道癌和胰腺癌的III期临床研究。
CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，通过与SIRPα的相互作用向巨噬细胞传递抗吞噬信号。CD47在肿瘤细胞中高表达，同时其过表达与预后不良相关。目前世界范围内正积极开发CD47抗体在癌症治疗中的作用，其中血液毒性是其最具挑战的问题。康方生物自主研发的AK117是一种新型人源化IgG4抗CD47抗体，无血凝作用，可诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强大吞噬作用，无需较低的预剂量来预防贫血，且抗肿瘤活性良好。此外，AK117单药或联合AK112在小鼠模型中抗肿瘤疗效明显，抗肿瘤活性良好。
头颈部鳞状细胞癌是最常见的一类头颈部肿瘤。起源于上皮细胞，常发生于口腔、咽部和喉部等部位。排除皮肤和甲状腺，>90％的头颈部恶性肿瘤属于鳞状细胞（表皮样）癌，其他类型大多为腺癌、肉瘤和淋巴瘤。中国国家癌症中心2022年发布的数据显示，中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例。且由于早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于局部晚期。以标准剂量顺铂为基础的同期放化疗是局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的标准非手术治疗模式，但仍有一半患者在初次治疗2年内发生复发或转移。对于新型的有效治疗方法，仍然存在较大临床需求。在ESMO大会上，康方生物将口头报告AK112+AK117作为PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的安全性和有效性。
根据摘要，截至2024年3月19日，共招募了30名参与者。在接受AK117+AK112联用治疗的20名患者中，ORR为60%，DCR为90%，DOR未达到，mPFS达7.1个月。20（66.6%）名患者发生TRAE， 1名患者经历了3-4级TRAE。没有因TRAE而导致治疗中断或死亡。最常见的TRAE是蛋白尿和甲状腺功能减退症。根据临床试验登记与信息公示平台，即将开展的III期联合研究设计如下所示：
抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023年版）2024 ESMO摘要集
