五月类器官高分文献盘点

这篇文献报道了一项关于阿尔茨海默病（AD）的研究，开发了一个人大脑类器官模型（APP ^NL-G-F ），用于模拟AD的病理特征和神经退行性变化。研究中发现，APOE3 Christchurch（APOE3ch）基因变体的表达可以显著减轻Aβ斑块沉积、tau蛋白的磷酸化和聚集、星形胶质细胞增生以及细胞死亡，从而对AD病理和神经退行性变化产生保护作用。 这项工作不仅提供了一个人脑类器官模型，用于AD研究，还全面展示了APOE3ch对AD病理和神经退行性变化的保护效果。

这篇文献介绍了一种 新型的 生物模拟水凝胶（MC-gel） ，它通过结合微生物转谷氨酰胺酶（mTG）交联的明胶和从肿瘤组织碎片中制备的中尺度胶原束，用于培养来自患者的肿瘤类器官。研究表明，与没有中尺度胶原束的水凝胶（Con-gel）相比，MC-gel中培养的肺癌类器官（LCOs）展现出 更大的直径、更高的细胞活性以及更不规则的形状，更贴近体内肿瘤的形态。 此外，这些LCOs在MC-gel中培养时 能够维持与其原始肿瘤组织相似的组织学特征、突变谱、基因表达和药物反应 ，显示出良好的应用前景，有助于推动个性化医疗和定制治疗方案的发展。

这篇文献描述了一种 由诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的表皮类器官（iEpiOs） 的开发过程，这些类器官能够产生有效的细胞外囊泡（EVs），用于皮肤再生。研究者们通过改进已有的协议，成功地从iPSCs培养出具有分层自组织结构的表皮类器官，并证实这些类器官在形态、分子特征和功能上与体内表皮相似。这些iEpiOs不仅能够自我更新和分化为表皮的各个层次，包括基底层、棘层、颗粒层和角质层，而且易于扩增和长期维持。此外，研究还发现，与2D培养的细胞外囊泡相比，3D培养的iEpiOs产生的EVs数量更多，含有更高水平的血管内皮生长因子（VEGF）和miRNAs，这些分子预计能够调节细胞增殖、迁移、分化和血管生成等过程。这些EVs对目标细胞的增殖、迁移和血管生成具有积极作用，为体内伤口愈合提供了有希望的治疗工具。总体而言， 这项研究提供了一种新的基于类器官的方法，用于研究基础和转化皮肤科学，并可能引领使用iEpiOs分泌的EVs的未来治疗应用。

这篇文献介绍了一种 动态微生理系统芯片平台 （MSCP），该平台能够高效率、可定制化地进行多维度的药物筛选。 研究者们利用这个平台，成功构建了包含肠道、肝脏、心脏和肺癌球体的微生理系统，用于模拟口服抗肺癌药物的吸收过程，并同时评估这些药物在不同器官的药效和副作用。 该系统通过微阀阵列动态切换两种生物模拟流路模式：器官形成模式和血流模式，从而实现了高通量的药物测试模型和微生理系统的构建。实验结果表明，多柔比星（doxorubicin）在测试的四种药物中对肺癌球体A549的药效最强，而对其他器官的毒性也得到了评估。这项研究证明了 MSCP 作为一个方便的研究平台，具有在 药物开发、再评估和个性化医疗 方面的广泛应用前景。

这篇文献报道了一种 工程化人类骨关节炎(OA)软骨类器官模型 的创建，该模型能够 再现OA的主要病理特征，如软骨细胞肥大、软骨基质矿化、增强的分解代谢和机械硬化。 研究者通过在特定炎症挑战下对间充质干细胞进行特定阶段的软骨生成诱导，构建了这一模型。利用该模型，研究者们展示了IL-1Ra（白细胞介素-1受体拮抗剂）等因子能够减轻病理特征，并通过基于质谱的蛋白质组学分析，鉴定了IL-1Ra显著降低了转录因子CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）的产生，并证明了抑制C/EBPβ激活激酶可以逆转退行性过程。该人类OA软骨类器官代表了一种重要的工具， 用于发现软骨退行性变的新分子驱动因素和评估针对相关途径的治疗策略。

这篇文献介绍了一种工程化方法， 通过使用3D打印的多孔微网格和流体动力学剪切力，成功地制造出能够模拟体内细胞外基质（ECM）结构和功能的多组分纤维蛋白基质。 研究者们利用纤维连接蛋白（FN）作为模板，结合其他ECM蛋白如玻璃体凝集素、胶原蛋白和层粘连蛋白，共同组装成复杂的3D纤维基质。 这些基质能够调控特定细胞的粘附、迁移、增殖，并支持不同细胞类型形成功能性3D组织 ，如促进成纤维细胞形成组织、神经元网络的信号传递，以及人类大脑类器官的生长。该研究还 展示了如何通过调整基质的组成和属性来引导细胞行为 ，为生物医学研究、生物材料设计以及再生医学应用提供了一个多功能的平台。

这篇文献 建立了一个基于人类类器官的评估系统，用于评估动物源性冠状病毒的种间感染风险和致病性。 研究团队利用 人类呼吸道类器官 技术，研究了五种人冠状病毒（包括SARS-CoV-2原始株、Omicron BA.1、MERS-CoV、HCoV-229E和HCoVOC43）在不同人类呼吸道类器官中的感染特性，并基于五个关键指标：细胞趋向性、病毒复制活性、入侵偏好、宿主反应和病毒诱导的细胞死亡，构建了一个全面的评估体系。此外，研究还考察了三种与SARS相关的动物冠状病毒（WIV1、rRsSHC014S和MpCoV-GX）的致病性和种间感染风险，并发现非精神活性植物提取物大麻二酚（CBD）对人类肺类器官中的多种冠状病毒具有显著的抑制效果，能够增强干扰素刺激基因的表达并减少炎症细胞因子的水平。总之，该研究 建立了一个可靠的综合评估系统，用于分析动物源性冠状病毒的感染和致病模式 ，有助于预防和控制潜在的冠状病毒疾病。

这篇文献研究了微塑料（MPs）在人类子宫内膜中的检测、潜在入侵途径以及对生殖健康的风险。通过对22名女性患者的子宫内膜组织检查，发现主要包含聚酰胺（PA）、聚氨酯（PU）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚丙烯（PP）、聚苯乙烯（PS）和聚乙烯（PE）等微塑料污染物，尺寸范围从2至200微米。利用小鼠实验模型， 研究了微塑料通过饮食-血液循环（较小颗粒）或阴道-子宫腔途径（较大颗粒）入侵子宫的过程 ，并发现静脉注射微塑料会导致小鼠生育力下降和后代性别比例异常。此外， 体外培养的人类子宫内膜类器官暴露于微塑料后，表现出显著的凋亡反应和生长模式的破坏。 这些发现对人类子宫中的微塑料污染及其潜在的生殖健康影响提出了重要关注。

这篇文献 通过综合多组学分析，研究了肝细胞癌（HCC）的分子亚型和潜在治疗靶点。 研究团队利用高通量液相色谱-串联质谱策略，对早期HCC患者的肿瘤组织（TT）和正常邻近组织（NAT）进行了蛋白质组、脂质组和代谢组的综合分析。结果揭示了正常邻近组织中左右叶在能量代谢和分子代谢方面的差异，并将HCC分为三个亚型：S-RB、S-Im和S-ND。进一步的分析显示，XPO1和ALOX5可能是S-RB和S-ND亚型的治疗靶点。 研究为HCC的分子亚型定义和潜在治疗策略提供了深入见解，有望改善HCC的预后。

这篇文献的主要内容是关于 胰腺导管腺癌（PDAC） 的研究，特别是关注了一种同时表达高KRT17和CXCL8的肿瘤细胞亚群。研究发现这类细胞在PDAC肿瘤微环境中扮演着重要角色，它们不仅 显示出经典型和基底型两种PDAC亚型的特征 ，而且还 通过分泌吸引骨髓细胞的趋化因子来调节肿瘤微环境中的骨髓细胞浸润 。研究通过单细胞RNA测序分析、患者衍生的PDAC类器官的功能研究、以及对匹配的血液和肿瘤样本的单细胞分析，揭示了KRT17High/CXCL8+肿瘤细胞亚群与肿瘤内骨髓细胞丰度、外周血中的粒细胞水平以及化疗反应性之间的相关性。此外，研究还表明， 这些肿瘤细胞分泌的CXCL8可以作为评估肿瘤骨髓细胞浸润程度的标志物 ，并可能用于精准免疫治疗中对患者的分层。