▎药明康德/报道
日前，艾伯维 (AbbVie) 公司宣布，根据对三项临床3期试验数据的综合分析，该公司的靶向药物IMBRUVICA（依鲁替尼）对携带不良预后基因变异的慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma, SLL）患者的疗效显著。
IMBRUVICA（ibrutinib）是艾伯维公司与Pharmacyclics 和Janssen Biotech联合开发的一种创新口服Bruton酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, BTK）抑制剂。IMBRUVICA能够阻断介导恶性B淋巴细胞不可控的增殖和扩散的信号通路。该药物2013年获得FDA批准上市，目前用于治疗包括CLL和SLL在内的五种适应症。值得一提的是，药明康德集团企业合全药业也有幸参与了这款新药的生产，助力它早日来到患者身边。
▲IMBRUVICA的作用机理（图片来源：SEC）
CLL和SLL是老年人中容易出现的血癌，患者确诊时平均年龄为71岁。80％的CLL/SLL患者携带不同类型的基因突变，包括：11q染色体缺失(del 11q)，17p染色体缺失(del 17p)，染色体12三体(trisomy 12)，复杂核型(complex karyotypes， CK)和未突变的免疫球蛋白重链可变区(immunoglobulin heavy-chain variable-region, IGHV)。携带这些基因变异往往会导致患者预后不良。
在这项研究中，研究人员汇集了从RESONAT, RESONAT-2和HELIOS三项临床3期试验中获得的数据，具体分析了IMBRUVICA对携带不同类型的基因变异的CLL/SLL患者的疗效。结果显示，客观缓解率分别为89％(未突变的IGHV)、88%(del 11q)、86% (12三体)和87%(CK)；完全缓解率分别为22％(未突变的IGHV)、18％(del 11q)、25％ (12三体)、和10%(CK)。在治疗后24个月，依旧位于无进展生存期的患者比例分别为78％ (未突变的IGHV)、82％(del 11q)、77％ (12三体)和76％(CK)。在接受治疗后30个月，总生存率为 88％ (未突变的IGHV)、93％ (del 11q)、89％ (12三体)和84％ (CK)。
▲本项临床试验的具体数据（图片来源：艾伯维。点击图片可看清晰大图）
该研究发现，不管患者携带着哪种类型的基因变异，接受IMBRUVICA治疗的患者的各项临床获益指标都优于对照疗法。而且，携带del 11q基因变异患者的无进展生存期和总生存期优于未变异的患者；携带12三体基因变异患者的完全缓解率也高于未变异的患者。
“过去几年里，CLL和SLL疗法方面出现了大幅进展。新出现的疗法显著改善了患者的治疗结果，尤其是那些携带着高危预后生物标记物、通常对标准化疗反应不佳的患者，”此项研究的负责人，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心（University of California at San Diego, Moores Cancer Center）的Thomas J Kipps博士说：“临床数据的分析显示IMBRUVICA疗法能够改善某些高危CLL/SLL患者的治疗结果。”
参考资料：
[1] IMBRUVICA® (ibrutinib) Pooled Outcomes Data from Three Phase 3 Studies Suggest Potential Clinical Efficacy in Patients with High-Risk Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL)
[2] IMBRUVICA 官网
