陆舜教授：多点开花，未来可期，MET异常晚期NSCLC迎来全新时代

Q1：赛沃替尼是中国首个获批及纳入医保目录的MET抑制剂。请您结合临床研究数据，谈谈NMPA批准赛沃替尼一线治疗适应症的意义，以及这将对METex14跳突晚期NSCLC未来格局产生哪些影响？

陆舜教授 ：赛沃替尼是中国首个获批用于MET ex14跳突晚期NSCLC的小分子MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在最初注册临床研究阶段，我们对MET靶点的认识刚起步。基于前期单臂临床研究的结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2021年附条件批准了赛沃替尼用于MET ex14跳突晚期NSCLC二线治疗的适应症。赛沃替尼在MET ex14跳突晚期NSCLC中展现出卓越的疗效，此次批准后，我们随即开展了上市后的确证性IIIb期研究，研究包含验证性经治患者和初治患者两个队列。2024年底，这项IIIb期研究成果发表于《柳叶刀 • 呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。

一线治疗队列 共纳入87例患者，中位无进展生存期（PFS）高达13.7个月，远超传统化疗的3-4个月；OS尚未成熟，仍未达到，2年OS率57% 。赛沃替尼不论在经治和初治MET ex14跳突晚期NSCLC中均具有显著的疗效和获益。2025年新春伊始，赛沃替尼一线治疗适应症获得NMPA的正式批准。

与其他MET-TKI相比，赛沃替尼在初治患者中积累了最丰富的数据，其IIIb期研究纳入了最多的中国患者，数据稳定性和可靠性均为最佳，且更贴合中国临床实践。 其他MET-TKI进入中国市场相对较晚，因此研究设计时，大多数研究同时纳入初治和经治患者，这也使得药物获批时，一线和二线适应症通常是同时批准的，加快了药物上市的进程，但在初治患者群体中，其他药物的数据积累度并不如赛沃替尼丰富。赛沃替尼一线治疗适应症的获批，将为全人群尤其是初治MET ex14跳突晚期NSCLC患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

Q2：随着精准治疗时代的推进，针对MET异常NSCLC领域的研究正在积极开展和探索中。据悉，您领衔的双靶联合探索EGFR TKI耐药后出现MET扩增人群的研究——SACHI研究将会在今年公布初步研究结果，请您谈谈该研究的意义和影响？

陆舜教授： 赛沃替尼研发之初，旨在探索赛沃替尼单药在MET ex14跳突NSCLC患者中的疗效。随着临床研究的深入，我们发现MET异常还包括MET蛋白过表达、基因扩增以及少见的融合变异。其中，MET扩增是EGFR-TKI耐药后的最常见耐药机制，约15-20%的患者会出现MET扩增，也使得MET扩增成为TKI耐药后的潜在治疗靶点；同时引发了科学与临床问题：MET-TKI对MET扩增患者是否有效？对此我们开展了早期研究，在EGFR突变耐药后仍携带EGFR突变且出现MET扩增的患者中，探索MET-TKI联合EGFR-TKI的疗效并显示出较好的结果。在全球多中心开展的SAVANNAH 研究中，双靶疗法为MET高水平扩增NSCLC患者带来了更显著的疗效和获益；MET扩增高水平（FISH10+和/或IHC90+）患者的ORR为49%，中位PFS为7.1个月。

赛沃替尼是中国和黄医药和阿斯利康共同开发的新型药物，因此中国学者率先开展了III期SACHI研究——一项多中心、开放标签、III期随机对照研究，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗用于EGFR-TKI 治疗失败后伴MET 扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。近期此项研究数据已得到初步优异结果，具体临床研究数据将于今年6月份的ASCO大会上公布，并将投稿至高影响因子期刊。

目前靶向治疗耐药后通常采用标准化疗， SACHI研究意义重大 ：该研究首次探索了耐药后出现旁路信号通路激活时，原靶向治疗联合针对旁路激活的靶向药物的疗效，是全球首个针对某靶点耐药后的双靶联合III期临床研究，并有望成为此类患者的标准治疗SACHI研究将引领新型的治疗模式，其成功将改变这部分患者的治疗模式，并将延长靶向治疗时间，推动NSCLC治疗进入“去化疗”时代。