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曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂，加或不加帕妥珠单抗一线治疗HER2-HR-阳性的转移性或局部晚期乳腺癌（PERTAIN）

JCO肿瘤论坛 · 公众号 · · 2019-08-09 11:23

正文

Mothaffar Rimawi, Jean-Marc Ferrero, Juan de la Haba-Rodriguez, Christopher Poole, Sabino De Placido, C. Kent Osborne, Roberto Hegg, Valerie Easton, Christine Wohlfarth, Grazia Arpino for the PERTAIN Study Group

翻译：刘斌亮中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

审校：刘彧浙江大学医学院附属第一医院

点评

PERTAIN 研究解读及点评

点评专家：张频中国医学科学院肿瘤医院

一、PERTAIN 研究的关键数据

1.PERTAIN 研究是 II 期多中心随机开放临床研究；针对绝经后 ER+HER2+ 的晚期 / 局部晚期乳腺癌，给予芳香化酶抑制剂 AI 联合曲妥珠单抗（单靶向）对比联合曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（双靶向）一线治疗的疗效；主要研究终点为无进展生存期（ PFS ）。

2. 入组人群特点： II 期临床研究，病例数不多，两组的病例数各 129 例（ ITT 人群）；既往接受新辅助 / 辅助治疗的比例不高：两组各 50% 的人行化疗，各约 40% 的人行内分泌治疗，各约 30% 的人行曲妥珠单抗治疗；复发后未行全身治疗。

3. 两组随机分组前由医生决定给予先化疗 18-24 周后序贯 AI 治疗或单 AI 治疗，是混杂人群。

4. 研究结果达到了主要研究终点。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向联合 AI 的 PFS 较曲妥珠单抗单靶向治疗延长 3 个月，达到 18.89 个月（ P= 0.0070 ）。单纯 AI 治疗的亚组患者，联合双靶向治疗（ n=54 ）的 PFS 延长了 9 个月，达 21.72 个月，明显优于单靶向治疗者（ n=56 ， PFS 12.45 个月， P= 0.0111 ）。而化疗序贯 AI 的亚组患者，两组的 PFS 无差异（均为 16.8 个月）。治疗有效者，双靶向组的缓解期（ 27.1 个月）明显长于单靶向组（ 15.1 个月）。

5. 双靶向治疗组总体安全性较好，其中有些不良反应与化疗相关，如胃肠道反应等。

二、既往是否有相似的一线治疗研究？

这是第一个双靶向单抗对比单靶向单抗联合 AI 一线治疗 ER+HER2+ 晚期乳腺癌的 II 期临床研究。早期 2 个 III 期临床研究报道（ TAnDEM ）曲妥珠单抗联合阿那曲唑较单药阿那曲唑一线治疗提高 PFS 一倍 (4.8 个月 vs 2.4 个月 ) ；拉帕替尼联合来曲唑较来曲唑单药一线治疗延长 PFS 5.2 个月（ 8.2 个月 vs 3.0 个月）；而本研究对照组曲妥珠单抗联合 AI 治疗的 PFS 达 15.8 个月，结果明显优于既往早期的报道，可能与患者人群选择及目前 HER2 检测更精准有关。

三、临床如何应用 PERTAIN 的数据？

对 ER+HER2+ 晚期乳腺癌，虽然没有曲妥珠单抗联合化疗对比联合内分泌一线治疗的数据，但从分别报告的疗效来看，化疗的 PFS 和 ORR 好于内分泌治疗，多个指南也推荐一线治疗优选抗 HER2 靶向治疗联合化疗。

本研究中曲妥珠单抗联合 AI 的疗效明显优于既往报道的单靶向联合 AI 的结果，且双靶向联合 AI 的 PFS 达 18.89 个月，单纯 AI 联合治疗亚组患者的 PFS 达 21.72 个月，超越了曲妥珠单抗联合化疗的疗效，可能适合这个亚组治疗的人对化疗本身不敏感。由于是 II 期临床研究，病例数不多且较混杂，不能由此得出肯定的结论，也不能改变临床实践。但临床中患者存在多样性，对部分 HR 高表达，既往辅助治疗用药较少，肿瘤发展较慢，负荷不大的患者，双靶向 - 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合 AI 不失为一线治疗的选择之一，免除化疗可以获得更好的生活质量；但双靶向治疗也会增加患者的经济负担及毒性，应权衡利弊综合考虑。

摘要

目的本研究的目的在于评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合一种芳香化酶抑制剂（ aromatase inhibitor, AI ）在人表皮生长因子受体 2 （ human epidermal growth factor receptor 2, HER2 ） - 阳性和激素受体 - 阳性的转移 / 局部晚期乳腺癌（ metastatic breast cancer/locally advanced breast cancer, MBC/LABC ）患者中的疗效。

患者与方法 PERTAIN 试验（ NCT01491737 ）是一项正在进行的随机、开放、多中心（来自 8 个国家的 80 家单位参与）的 II 期临床试验。入组对象为 HER2- 阳性、激素受体 - 阳性且先前未接受除内分泌治疗以外的其他系统性治疗的 MBC/LABC 患者。入组患者按 1:1 的比例随机分配至两组，一组给予静脉注射帕妥珠单抗（ 840 mg 负荷剂量，随后每 3 周 420 mg ）联合曲妥珠单抗（ 8 mg/kg 负荷剂量，随后每 3 周 6 mg/kg ）联合口服阿那曲唑（每日 1 mg ）或来曲唑（每日 2.5 mg ）；另一组给予曲妥珠单抗联合一种 AI 。研究人员可自行决定在 18-24 周内，每 3 周诱导静脉注射多西紫杉醇或每周注射紫杉醇（化疗方案在随机分组前决定，随机分组后给药）。主要研究终点是无进展生存期（ progression-free survival, PFS ）。根据是否接受诱导化疗和辅助内分泌治疗后的时间对患者进行分层。

结果 129 例患者被随机分配到各组（ 2012 年 2 月 -2014 年

曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂，加或不加帕妥珠单抗一线治疗HER2-HR-阳性的转移性或局部晚期乳腺癌（PERTAIN）

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