小课程| 免疫调节网络结构

      免疫调节是指免疫应答过程中免疫系统内部各细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，构成一个相互协调、相互制约的网络结构，使免疫应答维持合适的强度，从而保证机体内环境的稳定。

第一节  免疫应答的遗传控制

1.控制免疫应答的基因： 

①编码直接识别抗原分子的基因：    TCR    BCR

②编码调控免疫应答分子基因的基因：   MHC基因群；

2.MHC限制性（或MHC约束性）普遍存在于免疫细胞之间、免疫细胞与靶细胞之间（T—ΜΦ、T—B、TH—Ts、Tc-靶细胞之间）。 　

    有些细胞因子可上调细胞表面MHC分子的表达，如IFNγ；有些分子可下调细胞表面MHC分子的表达，如前列腺素E2抑制MHCⅡ抗原的表达。

第二节  抗原、抗体的免疫调节作用

一、抗原的调节作用　

1.抗原浓度的调节

    一定范围内，增加抗原浓度可增加免疫应答。随着抗原在体内不断分解、清除而不断降低，使免疫应答逐渐减弱。

        低剂量抗原可引起低剂量免疫耐受；

        高剂量抗原可引起高剂量免疫耐受。

2.抗原之间的竞争抑制作用：   前为主，前为重。

二、抗体的反馈调节 

 1、抗体的促吞噬作用，加速抗原的清除；

  2、抗体封闭

  3、受体交联   通过抗原抗体复合物的Fc段和BCR结合，可使B细胞上的BCR和FcγR发生交联，向B细胞内传递抑制信号。

抗体封闭和受体交联

抗体激活和抑制B细胞的比较

 4、抗独特型抗体的抑制作用的机制

抗独特型抗体与相应抗体的独特型结合可抑制抗体的过多产生。

第三节  免疫细胞的调节作用

一、TH的免疫调节：

    T细胞经活化后分泌 IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-10 等细胞因子，分别作用于TH、TC、BL。

二、B细胞的免疫调节作用　

1、高效抗原递呈作用

2、抑制作用   存在抑制性B细胞（FcγR＋B亚群），分泌抑制性B细胞因子抑制FcγR＋B细胞或前B细胞。3、分泌多种促进B细胞分化、增殖的淋巴因子

三、巨噬细胞的免疫调节

1、吞噬、处理、加工抗原：对抗原剂量起调节作用。

2、递呈抗原：通过MHCⅡ类分子表达的巨噬细胞数量和比例来控制调节免疫应答的产生与强弱。

3、分泌活性分子：对免疫应答进行正或负调节。

4、抑制性巨噬细胞：通过分泌前列腺素(PGE2)抑制T、B细胞的增殖、分化。

四、NK细胞的免疫调节

NK细胞的负调节作用 

①抑制骨髓中的造血干细胞 

②杀伤和抑制胸腺中未成熟的T细胞

③抑制B细胞的增殖和分化

第四节  细胞因子的免疫调节作用

细胞因子的产生、生物学作用以及受体的表达均具有网络特点：　

1、来源：一种细胞因子可由多种细胞产生，而一种细胞可产生多种细胞因子； 

2、一种细胞因子具有多种生物活性，多种细胞因子也可具有某些相同的生物活性；

3、细胞因子之间可相互诱生；

4、细胞因子可调节细胞因子受体的表达；•5、细胞因子生物活性之间的相互影响；

第五节  免疫调节学说

　    1974年，Jerne根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识，在Burnet克隆选择学说（immune  network  theory)的基础上提出了著名的免疫网络学说：

     任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，他们可被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型。以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内构成”网络“联系，在免疫调节中起重要作用。

     由于Jerne对免疫学理论研究的贡献，他获得1984年的诺贝尔医学和生理学奖。

一、独特性—抗独特型

1、独特型抗原和抗独特型抗体的概念　

①独特型的发现

②独特型抗原的分布：

•  独特型抗原存在于Ig、BCR、TCR分子上；

•  位于超变区（抗原结合部位）以及邻近位点；

③独特型的构成和分类

④独特型的生物活性　

能激活和其互补的免疫活性细胞克隆；
在异种、同种异体体内，甚至同一个体体内均可刺激相应的免疫活性细胞克隆，产生抗独特型抗体。

独特性—抗独特型网络学说

• 2.独特型网络的特点

①多层次和独特型级联；
②闭合型网络：Id-antiId反应呈周期性循环，反应逐步减弱，是一种精细调节；
③Id网络的存在并不依赖外来抗原刺激，而是通过Id自身免疫原性的刺激；
免疫系统是一种在识别自身的基础上识别外来抗原的精细系统。

第六节  神经内分泌系统与免疫调节

1977年Besedovsky提出免疫—神经内分泌网络假说　

一、神经对免疫系统的影响　

 ㈠神经系统对免疫系统的影响　

–条件反射对免疫应答的调节

–精神和心理因素对免疫应答的影响

–大脑皮层疾病或实验动物大脑皮层人为损伤对免疫系统的影响

–下丘脑对免疫系统的影响：前叶、中叶、后叶

–松果体对免疫系统的影响

应激对免疫系统的影响

神经递质和神经肽对免疫系统的影响

㈡、内分泌系统对免疫系统的影响

淋巴细胞表面有许多激素的受体

二、免疫系统对神经系统和内分泌系统的影响

神经系统细胞MHC分子的表达情况

 神经细胞在某些细胞因子的作用下表达MHC分子

（来源：扬州大学网络教学平台 2009）