五位被宣布“治愈”的艾滋病患者：柏林病人、伦敦病人、杜塞尔多夫病人、纽约病人、希望之城病人

撰文丨王聪

来源 | 生物世界公众号

艾滋病 （HIV） 是 获得性免疫缺陷综合征 的简称，由感染 HIV 病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的 CD4+ T细胞 作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达 3800万 人，且已累计导致超过3500万人死亡。然而，至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物 （ART） 也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。

目前，全世界共有5位艾滋病患者被宣布“治愈”，分别是 “ 柏林病人 ”、“ 伦敦病人 ”、“ 杜塞尔多夫病人 ”、“ 纽约病人 ”和“ 希望之城病人 ” （按相应论文发表时间排序） 。

希望之城病人

2022年7月27日，美国希望之城国家癌症中心宣布了一名66岁的 的 艾滋病 患者被“治愈” 。

2024年2月15日，希望之城的研究人员在《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） 发表了题为： HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation 的论文，报道了 “ 希望之城病人 ”的治疗情况 【1】 。

该患者名为 Paul Edmonds ，现年68岁，他在1988年被诊断出 感染了 HIV-1 病毒， 此后，他又患上了 白血病 ，2019年2月6日，他在希望之城接受了骨髓干细胞移植，此时距离他 感染HIV-1病毒已达31年之久，该骨髓的供体具有罕见的基因突变—— CCR5 Δ32/Δ32 基因缺失 。

CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5 Δ32/Δ32 基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。

据悉， “ 希望之城病人 ”是这5位 被宣布“治愈”的艾滋病患者中最年长的，发表在《 新英格兰医学杂志 》的研究表明， 患有白血病的老年艾滋病患者在接受抗艾滋病的骨髓干细胞移植前，接受低强度化疗，可能会治愈艾滋病。

该案例表明，即使对于老年患者，在感染数十年后，仍能实现艾滋病的长期缓解。此外，与其他4位患者相比，该患者还采用了低强度化疗方案，该方案针对老年白血病患者，能够使老年患者更耐受移植，并减少了手术中发生移植相关并发症的可能性。

如今，该患者被认为已经治愈了白血病，移植治疗后至今已5年时间，该患者没有再出现HIV-1感染，并在3年前停止服用用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。此外，该患者还实现了“完全嵌合”，也就是现在他所有的骨髓和造血干细胞都来自移植的捐献者。

纽约病人

2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议 （CROI） 上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆转录病毒药物治疗后，已经长达14个月没有检测到HIV病毒。该病人被称为“ 纽约病人 ”。

2023年3月16日，威尔康奈尔医学院等机构的研究人员在 Cell 期刊发表了题为： HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant 的研究论文 【2】 。

该论文公布了“ 纽约病人 ”的详细治疗情况，“纽约病人”是目前5位宣布被“治愈”的艾滋病患者中唯一的女性，且是混血，这意味着通过干细胞移植的方式可以为不同性别、各个种族的人治愈艾滋病。

该研究是由加州大学洛杉矶分校 Yvonne Bryson 博士和约翰霍·普金斯大学 Deborah Persaud 博 士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络 （IMPAACT） P1107观察性研究。该研究起始于2015年，旨在观察25名HIV感染者在接受了 CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。

这名女性患者，在被诊断患上 急性髓性白血病 时，已经接受了4年的 艾滋病 抗逆转录病毒 （ART） 治疗。在进行化疗后，她的白血病得到了缓解。在接受干细胞移植前，她的HIV病毒控制得不错，但是能够检测到HIV病毒存在。

2017年，她接受了 CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植 ，在移植100天后，这些干细胞被成功植入，且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月，她停止了抗逆转录病毒 （ART） 药物治疗。停止治疗后长达14个月内，患者体内依然没有检测到HIV-1病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。

杜塞尔多夫病人

2023年2月20日，德国杜塞多夫大学医院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了题为： In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 的论文 【3】 。

该论文报道了1名通过异体造血干细胞移植以治疗白血病的艾滋病患者，该患者在移植后9年、停止抗逆转录病毒治疗的4年里，表现出对HIV-1的持续抑制。研究团队即使采用最精确的检测方法，也未在他体内检测到HIV-1病毒的存在，大多数专家认为这种情况可以称之为“治愈”。该患者被称为“ 杜塞尔多夫病人 ”。

这名男性艾滋病患者在2011年1月被诊断患上了 急性髓系白血病 （AML） ，他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的 CCR5 Δ32/Δ32 干细胞移植，其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。

干细胞移植后，他仍继续接受抗逆转录病毒治疗，但患者血细胞中已无法检测到前病毒HIV-1。2018年11月，他在接受干细胞移植近6年后，停止了 抗逆转录病毒治疗， 以以观察是否会出现病毒反弹。 研究团队没有观察到HIV-1 RNA反弹，或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。

伦敦病人

2019年3月5日，伦敦大学学院的研究人员在 Nature 期刊发表了一篇题为： HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文 【4】 。报道了第二例被治愈的艾滋病患者——“ 伦敦病人 ”的治疗情况。

这名感染了HIV-1病毒的 霍奇金淋巴瘤 患者，在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV-1病毒。

“伦敦病人”，Adam Castillejo

2020年3月10日， Lancet HIV 期刊发表论文 【5】 ，在对“ 伦敦病人 ”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了 世界上第二个治愈的艾滋病患者出现 。

柏林病人

柏林病人 广为人知，在很长一段时间里，他是地球上唯一一个感染艾滋病后又被治愈的人，他名叫 Timothy Ray Brown ，1995年，他被诊断患上了艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒治疗 （ART） 。

2006年，他患上了急性髓细胞白血病 （AML） ，2007年，他接受了CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植，结果显示，这不仅治好了他的白血病，体内的HIV-1病毒也彻底消失了。

此后的十多年时间里，他的体内没有再检测到HIV病毒，他也被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死于白血病复发。

“柏林病人”，Timothy Ray Brown

自愈的精英控制者

除了这几位被治愈的艾滋病患者外，还有极少数幸运的HIV-1病毒感染者，他们在感染HIV-1病毒后，虽然体内长期携带病毒，但却能自发抑制这些病毒的复制，把病毒数量控制在安全范围内。这些人无需治疗就能控制住体内的HIV病毒，从而不发病，他们也被称为“ 精英控制者 ”。

2020年8月和2021年11月， 哈佛大学医学院 徐宇 教授团队分别在 Nature 和 Annals of Internal Medicine 期刊发表论文 【6、7】 。

徐宇 教授团队 发现了两例未经干细胞移植等治疗的实现自愈的艾滋病患者 ，分别将其称为“ 旧金山病人 ”和“ 埃斯佩兰萨病人 ”。这两人均为精英控制者，他们自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下，就足以抑制HIV病毒，将其控制在安全范围内。