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全文概要
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腹主动脉瘤（AAA）是一种高度致命的心血管疾病，鉴于该疾病复杂的病理生理学，目前缺乏有效的药物治疗。 在这里，对 AAA 患者和小鼠模型的单细胞 RNA 测序数据进行了分析，揭示了关键的病理变化，包括巨噬细胞的 M1 样极化和平滑肌细胞 (SMC) 收缩功能的丧失。 两种细胞类型都表达整合素𝜶v𝜷3，允许它们通过单个合理设计的分子进行双重靶向。 为此，该研究设计了一种生物相容性纳米药物，称为EVMS@R-HNC，
它由乙型肝炎病毒核心蛋白包裹的多功能药物依维莫司（EVMS）组成，经过修饰后含有RGD序列，可特异性结合整合素𝜶v𝜷3。 体外和体内结果均表明 EVMS@R-HNC 可以靶向巨噬细胞以及 SMC。
纳米药物结合后，EVMS在细胞内释放，表现出多种功能，包括抑制M1巨噬细胞极化，从而抑制自我传播的炎症级联反应和免疫微环境失衡，同时保留SMCs的正常收缩功能。 总的来说，这些结果表明EVMS@R-HNC 为 AAA 的管理提供了一种非常有前途的治疗方法。本研究以“
A Dual-Targeting, Multi-Faceted Biocompatible Nanodrug Optimizes the Microenvironment to Ameliorate Abdominal Aortic Aneurysm
”为题发表在《Advanced Materials》上。
【图文解读】
方案1 EVMS@R-HNC的设计策略、制作过程及其对腹主动脉瘤的治疗效果。 利用单细胞数据指导治疗药物（依维莫司、EVMS）的选择和靶向肽（RGD）的设计。 通过将乙型肝炎病毒核心蛋白单体与 RGD 肽修饰相结合，并通过自组装整合治疗药物 EVMS，配制出 EVMS@R-HNC 构建体。 EVMS@R-HNC特异性靶向并促进促炎性M1样巨噬细胞转化为抗炎性M2样巨噬细胞，从而抑制促炎细胞因子的分泌，改善炎症微环境。 此外，EVMS@R-HNC 还能促进合成平滑肌细胞向收缩性平滑肌细胞的转变。
图 1. 小鼠模型 AAA 样本的单细胞 RNA 测序数据分析以及 EVMS@R-HNC 纳米药物的设计和表征。
图 2.RGD 修饰增强了 M1 巨噬细胞和合成 SMC 对纳米笼的摄取。
图 3. EVMS@NCs 抑制 M1 巨噬细胞极化并协调抗炎微环境。
图 4. EVMS@NCs 抑制 SMC 的功能障碍和凋亡。
图 5.RGD 修饰增强了 M1 样巨噬细胞和合成 SMC 体内纳米笼的摄取。
图 6.EVMS@R-HNC 显着改善 AAA 进展。
图 7. EVMS@R-HNC 抑制 M1 样表型转换。
【亮点提炼】
为了实现对AAA的双重靶向，该验利用包含可与整合素αvβ3特异性结合的RGD序列的乙型肝炎病毒核心蛋白对多功能药物依维莫司(EVMS)进行包裹，形成一种生物相容性纳米药物EVMS@R-HNC。
