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下一代减肥药新星,BD预期打满

药渡  · 公众号  · 药品  · 2024-10-24 07:30

正文

GLP-1减肥药市场已步入更为紧张刺激的下半场:一边是礼来与诺和诺德两大巨头,在临床试验、产能扩张及商业化上展开了全方位的激烈比拼;另一边,中国药企也在纷纷加速研发步伐,通过提高药物疗效和差异化设计突围。
与此同时,新型减肥药正悄然崛起成为新的蓝海。其中,ActRII靶向药物凭借既减重又增肌的独特疗效脱颖而出。
近日更是喜报频传:礼来启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的Ⅱ期临床试验;来凯医药的LAE102临床试验也取得重大进展,且公司股价因此暴涨近40%。
来凯医药,这个看似边缘的Biotech,正以其不俗实力,吸引着市场的高度关注和期待。


01

下一代减肥药崛起
GLP-1靶点的减肥药是这两年最火爆的赛道之一,两大巨头礼来、诺和诺德均实现业绩、股价双双“暴增”。
更重要的是,下一代全球“药王”有望在GLP-1减肥药赛道诞生。
2024年上半年,诺和诺德的司美格鲁肽销售额高达129亿美元,同比增长43%,紧逼现任全球“药王”K药(142亿美元,同比增长21%);同期,礼来的替尔泊肽销售额达66.56亿美元,同比增长329%。
按减重适应症看,司美格鲁肽减重版注射制剂Wegovy销售额为30.8亿美元,同比增长74%;替尔泊肽减重版Zepbound销售额为17.6亿美元。

不过,GLP-1减肥药并非完美,在减去脂肪的同时也使得肌肉流失,出现市场热议的“司美格鲁肽脸”(面部凹陷、皮肤松弛)。
在此背景下,减脂增肌靶点成为了新的竞技场,包括ActRII、艾帕素(Apelin)、HIF2等。其中,ActRII是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体,通过阻断ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪。
由此,具备减重增肌效果的ActRII单抗应运而生,再加上减肥药市场拥有巨大潜力,市场将ActRII誉为继GLP-1后又一个减重靶点“金矿”,吸引着资本市场的目光。
10月16日,来凯医药宣布其自研、全球首创的ActRIIA单抗LAE102,针对超重/肥胖在中国开展的I期临床试验取得重大进展:单次剂量递增研究的皮下注射部分已启动。
消息一出,踩在风口上的来凯医药,在短短3个交易日股价暴涨近40%,足见市场对“下一代减肥药新星”的高度期待。
股价暴涨背后的另一推动因素,还得益于礼来宣布启动Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的II期临床试验。尤其是,目前全球进入临床阶段的ActRII靶向药物(针对超重/肥胖)仅有少数几款,显著推升了来凯医药的内在价值。


02

三箭齐发,抢占先机
在ActRII靶向药物研发这条道路上,礼来与来凯医药走在了前头。
其中,礼来在2023年7月以近20亿美元重金收购Versanis,拿下其主要资产Bimagrumab(ActRIIA/B单抗);来凯医药则一口气布局了3款ActRII靶向药物,包括LAE102(ActRIIA单抗)、LAE103(ActRIIB单抗)和LAE123(ActRIIA/B单抗),这一前瞻性的策略,为其在未来的市场竞争中赢得了先机。

从临床进度看,礼来的Bimagrumab进展更快,目前正在进行临床IIb期BELIEVE研究,旨在评估其单药或联合司美格鲁肽治疗48周后在超重或肥胖的成年人中的效果。
根据此前披露的II期试验数据显示:接受Bimagrumab治疗48周后,患者的的全身脂肪量减少了20.5%,肌肉量增加了3.6%,代谢指标也得到改善。
与GLP-1药物联用,发挥更大的疗效,使得ActRII靶向药成为GLP-1最佳“减重伴侣”药物之一。目前,礼来正在进行联用策略的临床验证,期待后续数据读出。
ActRII赛道仍处于蓝海阶段,来凯医药正在打造差异化的竞争优势。
首发管线LAE102,目前均已在中国和美国获批开展针对肥胖适应症的I期临床试验。此前已在临床前研究显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。
另外,鉴于ActRII具有治疗肌肉疾病、肥胖、糖尿病以及癌症的潜力,来凯医药计划探索LAE102用于更多适应症。其中,LAE102用于治疗患者数量庞大的非小细胞肺癌(NSCLC),已于2023年5月获FDA批准开展临床试验。
就减重适应症而言,来凯医药正在开展的I期临床系一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究,旨在通过静脉输注和皮下注射两种给药方式,评价LAE102注射液在健康成年受试者及超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性及药代动力学。
截至2024年9月30日,已有过半数的静脉输注队列完成了给药,并在低剂量组中就观察到靶点结合的早期迹象和预期的PD生物标志物变化。近日,来凯医药宣布启动单次剂量递增研究的皮下注射部分,2024年底前有望完成该项研究。
来凯医药董事长兼CEO吕向阳博士表示,“与静脉注射给药相比,皮下给药对慢性病患者长期使用更有优势,也更易与GLP-1受体激动剂联合用药。”LAE102与GLP-1受体激动剂联用,可进一步减少脂肪,并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失。
目前,越来越多Biotech达成license out、实现出海,来凯医药LAE102从一开始便瞄准国际市场、向美国FDA提交临床试验申请,或许也是为了给后续BD交易铺路。


03

BD预期打满
实际上,来凯医药不只有ActRII靶向药物这些管线,也不仅仅布局纤维化、代谢疾病领域,更值得关注的重头戏还有针对癌症的丰富管线。
截至目前,来凯医药已在癌症领域布局了10个管线,其中小分子药物和大分子药物各5个,涵盖AKT、CYP17A/CYP11B2、PI3Ka、PARP1等各种前沿靶点,进度最快的是LAE002和LAE001。
来凯医药的研发管线

图片来源:公司官网

LAE002(Afuresertib)是一种AKT强效抑制剂,抑制所有三种AKT亚型(AKT1、AKT2及AKT3),也是全球仅有的2种处于晚期临床开发阶段的针对乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制剂之一。
AKT抑制剂是极具潜力的蓝海赛道,目前全球仅有阿斯利康的Capivasertib获批上市,科睿唯安预测该药到2031年将在七国集团市场实现销售额超10亿美元,也有海外分析师预测该药的销售峰值可达38亿美元。
目前,来凯医药正在开展LAE002针对乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤的多项临床试验,其中已有3项研究处于临床后期阶段。根据公开数据,与其他AKT抑制剂相比,LAE002具有疗效更高、药效更好、肿瘤抑制暴露更显著、安全性更佳等多项优势,具备BIC潜质。
根据弗若斯特沙利文的资料,全球及中国的乳腺癌发病人数预计到2030年将达到266.64万人及37.24万人。估计中国60%以上的乳腺癌患者存在HR+/HER2-分子特征,针对这类疾病的一线及/或二线疗法是内分泌/抗雌激素疗法联合CDK4/6抑制剂。
然而,15%至20%的患者对治疗产生原发性耐药,而另外30%至40%的患者会随时间对治疗产生耐药性。CDK4/6抑制剂及内分泌治疗后的HR+/HER2-乳腺癌仍是一个巨大的未满足医疗需求,具有数十亿美元的市场潜力。
今年5月,来凯医药在中国启动了LAE002联合氟维司群治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌III期临床试验AFFIRM-205。
值得关注的管线还有LAE001作为全球首款CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂,具备比CYP17A1抑制剂阿比特龙更优的有效性和安全性。
今年5月,FDA批准了LAE002联合LAE001治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的III期临床试验。此前,该组合疗法展现出了惊艳的疗效。
据II期临床数据显示:截至2023年11月21日,40名在接受1-3线标准治疗(包括至少接受过1线阿比特龙或第二代AR拮抗剂治疗)后病情进展的患者已加入推荐的II期剂量组,中位rPFS为8.1个月。与过去接受标准治疗的mCRPC患者2到4个月的中位rPFS相比,是一个显著的改善。
可以说,LAE002和LAE001都具备磅礴的BD预期。实际上,来凯医药也正在寻求战略合作伙伴,加速两者的开发和商业化。


04

结语
尽管作为小型Biotech,来凯医药却展现出了显著的内在价值,手握两款全球前二的潜力管线。这些管线的临床进展与满满的BD预期相互呼应,有望为来凯医药闯出一番天地。
参考资料
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《减脂又增肌!礼来正式启动Bima+替尔泊肽增肌减脂2期临床》,GLP1减重宝典

3.中邮证券、华创证券研报

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