随着国内帕妥珠单抗生物类似药获批上市，手握“曲帕双靶”（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗）的齐鲁制药将使HER2赛道市场竞争进入新阶段！
12月23日，国家药监局官方网站发布公示，宣布齐鲁制药的帕妥珠单抗（QL1209，商品名：安赛珠）已正式获得上市许可批准。产品在早期乳腺癌治疗中：与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
值得关注的是，今年6月底，齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗（商品名：安曲妥）已正式获得上市许可批准，该药物将用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。至此，齐鲁制药率先实现曲妥珠单抗与帕妥珠单抗两款产品生物类似药获批，给乳腺癌患者提供了更多元化、更可及的治疗选择。
业内人士表示，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联用进一步优化乳腺癌诊疗模式，是当下抗HER2的重要治疗方案之一。在“曲帕双靶”生物类似药产品组合的加持下，齐鲁制药正式开启商业收获期。除此之外，“曲帕双靶”赛道已经云集了包括正大天晴、博锐生物等在内的一批企业，市场争夺的帷幕正在拉开，全新的市场竞争格局正在开始形成。
加大HER2阳性乳腺癌靶向药研发
帕妥珠单抗竞争白热化乳腺癌患者中，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%～20 %[1] ，因其具有侵袭性强、预后较差等特点，亟需对特定靶向治疗改善患者预后。曲妥珠单抗1998年上市以来，开启了HER2阳性乳腺癌靶向治疗之路，随后，多个针对HER2的靶向药物应运而生，彻底改变了HER2阳性转移性乳腺癌的治疗格局，其中帕妥珠单抗作为抗HER2药物的佼佼者，发挥了举足轻重的作用。
据了解，HER2属于受体酪氨酸激酶家族的一员，主要参与细胞生长和分化的调控过程，其突变或过度表达可能导致细胞异常增殖，进而形成肿瘤。帕妥珠单抗的作用机制在于阻断HER2与其他受体形成异源二聚体，减少细胞内信号传导，从而减缓或阻止HER2阳性乳腺癌的生长。
针对帕妥珠单抗这一重要的乳腺癌治疗药物，齐鲁制药最先投入大量研发资源，并成为率先开发出帕妥珠单抗生物类似药的企业之一。2024年12月17日，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药安赛珠获国家药监局批准上市。
据了解，此次获批是依据一项针对HER2阳性、ER/PR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究，进一步评估了安赛珠（QL1209）与原研药帕妥珠单抗在目标适应症中的等效性。
研究结果表明，安赛珠（QL1209）在临床疗效上与帕妥珠单抗原研药疗效一致，安全性和免疫原性与帕妥珠单抗原研药表现相似。QL1209组和原研帕妥珠达到IRC评估的总病理完全缓解的比例相当（42.75% vs 45.17%），相对风险RR为0.95（90% CI，0.80-1.11），可信区间CI完全在预定义等效范围内。在药物安全性评估方面，QL1209组和帕妥珠单抗组治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率接近（95.3% vs 96.1%）。
值得注意的是，齐鲁制药并非布局帕妥珠单抗生物类似药的唯一企业。
（截图来源：CDE官网）
据不完全统计，在研企业还包括博锐、复宏汉霖等。2024年10月，博锐生物宣布，CDE已受理公司全资子公司博之锐自主研发的帕妥珠单抗注射液上市申请；2024年12月，复宏汉霖递交的相关产品上市申请获受理……除此之外，石药、双鹭等企业也有所布局，激烈角逐在即。
业内人士表示，生物类似药的出现丰富了临床治疗选项，更好地满足了患者的个性化治疗需求；同时，生物类似药有望降低治疗成本，提高治疗依从性。对于企业而言，随着相关产品陆续上市，正面竞争即将打响。
HER2阳性乳腺癌的实际临床治疗中，帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗联合使用。二者联用即“曲帕双靶”在HER2阳性乳腺癌的疾病全程管理和预后方面取得了显著成效。
研究人员发现，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗在作用机制上协同互补，二者联合使用可以更全面阻断HRE2通道信号传导，加强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC效应），激活免疫NK细胞彻底清除肿瘤细胞。因此，“曲帕双靶”受到国内外指南的一致推荐，逐渐成为HER2阳性乳腺癌的治疗首选。
面对显著的临床效果与患者获益，各大药企围绕“曲帕双靶”生物类似药的产品组合布局开始提速。其中，齐鲁制药作为第一家手握“曲帕双靶”的国产药企，正在给HER2乳腺癌赛道其他参赛者带来极大的压力。
除了齐鲁制药之外，在帕妥珠单抗生物类似药方面布局的复宏汉霖、博锐、正大天晴等企业，同样开展了曲妥珠单抗生物类似药的开发，且皆已上市，“曲帕双靶”竞争进入加速阶段。此外，安科、华兰生物、上海生物制品研究所等亦有布局。
与此同时，而原研企业罗氏显然不会轻言放弃，一直在尝试延续着细分领域的产品优势。如今年年初，罗氏制药的曲帕双靶皮下制剂获批上市。不过，与静脉输注相比，皮下给药途径虽然提供了快速且有效的药物递送手段，但浓度较高，物理稳定性较差，且容易出现抗药抗体（ADA）反应，此外由于要求5-8分钟大腿部位匀速推注，对护士操作要求较高且相比静脉滴注明显增加护士工作量，在中国现有医疗资源紧张的背景下广泛推广甚为挑战。
业内观点认为，当前国内“曲帕双靶”生物类似药的整体格局呈现出多元化、竞争激烈且快速发展的态势。随着更多生物类似药的研发和生产，可以为患者的治疗用药提供更多选择，大幅提升了药物的可及性和可支付性。
但与之相应的，也意味着市场或将进入“内卷”红海阶段。作为率先开发帕妥珠单抗生物类似药，以及拥有“曲帕双靶”的齐鲁制药，此时最要紧的就是时间，一方面要加快拓展商业化市场，另一方面要警惕“虎视眈眈”的后来者。
[1] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.编辑：艾伦
