基础研究|我省研究团队利用CRISPR技术首次成功修复胚胎中的基因突变

       据New Scientist 报道，来自广东的科研团队使用CRISPR基因组编辑技术修复了三个正常人类胚胎中部分细胞的基因突变。这是首次关于CRISPR技术在正常胚胎中应用的描述。研究结果发表在《Molecular Genetics and Genomics》杂志上。

        最近的这项研究是由来自中国的广州医科大学第三附属医院刘见桥教授团队所主导的，他们首先将CRISPR技术应用在异常胚胎中，结果显示修复率很低。但当他们将这一技术应用在正常胚胎（接受体外受精的人捐献的未成熟卵子分化而成）中时，成功率明显提高。

     虽然这项研究试图修复仅六个胚胎中的DNA，样本量非常小，但结果表明CRISPR在正常胚胎中的效果要比之前在异常胚胎中的应用好的多。

      为几项主要的人类基因编辑报告做出了贡献、伦敦Francis Crick研究院的Robin Lovell-Badge博士说：“这项研究结果是令人鼓舞的，但因为目前的样品量太小，所以我们还不能得到有力的结论。”

       研究过程中使用的不成熟卵子通常是被IVF诊所丢弃的，因为它们成功发育为胚胎的概率要比成熟卵子低得多。但是也有从这些未成熟的卵子中发育来的孩子。

    第一位捐精者在G6PD酶的基因中存在G1376T的突变。这是导致蚕豆病的常见原因，蚕豆症是一种因食用蚕豆或吸入该植物的花粉所引起的急性溶血性贫血的疾病。

     在接受基因编辑的两个胚胎中，其中一个G1376T突变基因被修复了。但另一个胚胎中不是所有的细胞都得到了修复。 CRISPR关闭了一些细胞中的G6PD基因，而不是修复它。

       第二位捐精者存在beta41-42突变，其是血液病β-地中海贫血的原因之一。在接受基因编辑的四个胚胎中，有一个经CRISPR编辑后引入了另一种突变，而不是修复beta41-21基因；在另一个胚胎中，只有部分细胞被成功修复，产生了一个嵌合胚胎；其他两个则没有成功修复突变基因。

        总体上来说，在使用CRISPR基因组编辑技术的6个胚胎中，有1个胚胎的全部细胞都被修复了，有2个胚胎只有部分细胞被修复。

        尽管不能仅基于6个胚胎得出确定的结论，但是这些结果是令人鼓舞的，因为它们表明CRISPR基因修复在正常细胞中更有效。瑞典Karolinska研究所的Fredrik Lanner说“它看起来比以前的论文更有发展前途”，他的团队已经开始使用CRISPR技术针对人类胚胎中的突变基因来研究胚胎发育。

      关于胚胎基因编辑，无论中国学者做与不做，总是会有人推进的。而将来制定游戏规则的，一定是这个领域的先行者。要知道，未来基因编辑疾病治疗的市场前景，是无法估量的。虽然目前人类胚胎基因组编辑技术的发展依然处于初级阶段，但对于某些可遗传病症的预防能力已经形成。