新药从研发到上市的全流程：IND、NDA、ANDA傻傻分不清

10年时间，花费10亿美元，研发一款新药，无论是利益的驱动，还是拯救万千患者的成就感，药企的这一行为都值得我们尊敬。

一款新药从研发到上市都需要经过哪些流程？每一步又有哪些经验可以借鉴？本文以小分子药物为例，试着做了一个梳理，希望能对您有所帮助。

临床前研究

临床试验（一般3-7年）

人体试验共分三期： 

新药上市审批 

New DrugApplication 

• NDA申报资料 — CTD(Common Technical Document)

①优先审评（Priority Reviews）
适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品，优先安排NDA审评。 

②加速审批（Accelerated Approval）
用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点”（Surrogate endpoint），即药物预期的治疗效果的指标，变通审评标准，利用“替代终点”审评。

③快速通道（Fast-track）
用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且有潜力满足临床尚未满足的医学需求，早期介入，密切交流，分阶段提交申报资料。

以万络为例，1998年11月23日万络提交NDA 申请，编号 21-042，“1999 年 5 月 20 日获 FDA 批准，历时 178 天。

上市后研究 

临床监测期：IV期临床 

受试者要大于 2000 例，同时要进行社会性考察。

仍以万络为例：2000 年进行了“VIGOR”胃肠道试验 ——显示较少的胃肠道副作用， 但是使用 18 个月后会引发 2 倍的心脏病/中风风险。

2001 年，“APPROVe”腺瘤息肉预防试验 ——服药超过 18 个月出现较高的心血管疾病风险。

上市后再审批（一般上市后4-10年）

目的：重新审核 NDA 中的有效性和安全性。

万络，2002 年 4 月：默克公司增加了万络可能出现心血管副作用的警告。 

2004 年 9 月 28 日，默克公司与 FDA 商讨有关万络实验结果的事宜。

2004 年 9 月 30 日， 再审评：“万络”，由默克公司主动召回。