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小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的13%-17%，作为发病率较高但又缺乏有效治疗手段的瘤种，SCLC一直是抗肿瘤药物开发药企的必争之地。
近两年在SCLC上有两个大热的靶点，
一是B7H3，二是DLL3。
在B7H3靶点上，第一三共/MSD的B7H3
ADC新药ifinatamab
deruxtecan在年初启动了治疗复发性SCLC的3期临床，有望成为该靶点首款获批的药物。在领头药物商业化渐近之际，大型药企则试图依靠License-in抢占身位，2023年该靶点共发生了3起大金额BD，国内药企参与其二，分别是映恩生物/BioNTech，翰森制药/GSK，这也是国内药企在B7H3靶点ADC药物上布局深厚的表现。
除以上提到的两家国内药企外，还有
迈威生物布局了7MW3711
，
信达生物差异化布局了EGFR/B7H3双抗ADC新药IBI3001
，以及英诺湖医药在
DJSeedin
2024 poster专区
展示的B7H3
ADC新药ILB-3101也在近期获得了国家药品监督管理局临床试验申请（IND）的默示许可…
对于DLL3靶点来说，全球首款DLL3/CD3双抗Tarlatamab在5月16日获得FDA批准上市，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），率先于B7H3进入了商业化阶段，该靶点其他在研药物的潜在价值有望进一步提升。
DLL3（Delta‐like
canonical Notch ligand
3）是一种高度肿瘤选择性的细胞表面标记物，由619个氨基酸组成，包含1个DSL结构域、1个胞内结构域和6个表皮生长因子样结构域。DLL3为Notch通路配体家族的成员，在Notch信号传导中发挥关键作用：DLL3与Notch受体结合进而激活Notch通路，该通路与肿瘤增殖、迁移和侵袭有关。
过往研究表明，DLL3在正常组织中低表达或不表达，但在大约80%的SCLC和其他神经内分泌肿瘤（NEN）中高度表达。
虽然目前DLL3靶点的致病机制尚不清晰，但其在健康细胞和癌细胞表面表达的差异性使DLL3成为一个极具潜力的肿瘤治疗靶点，目前主流的开发方向包括ADC、双抗和CAR-T。
但随着近两年来核药在融资、产品进展以及交易合作方面的火爆，也有企业开始躬身入局
靶向DLL3的核药开发，以求差异化创新。
当地时间2024年5月23日，Abdera
Therapeutics宣布旗下ABD-147的IND申请获得了FDA批准，
拟用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）
。
根据新闻稿描述，
ABD-147是全球首款获批临床的靶向DLL3的放射性治疗药物，核素为Actinium-225
，Abdera
Therapeutics预计在2024年下半年启动临床1期试验。
ABD-147同时也是Abdera
Therapeutics首款进入临床阶段的药物，这也要得益于旗下技术平台——ROVEr的强大支撑。根据其官网的描述，ROVEr平台包括4大模块，分别为开发递送放射性同位素专用的仅重链抗体平台，一系列放射性同位素兼容的螯合剂，包括actinium-225和lutetium-177在内的强效放射性同位素，以及成像和指导治疗模块。
正式基于ROVEr技术平台强大的潜能，Abdera自2021年成立以来，已经累计完成了3轮融资，总额近1.5亿美元，受到了包括Versant
Ventures、venBio
Partners、启明创投USA、RTW
Investments等多家明星机构的青睐。
正值首款DLL3双抗获批上市，核药火爆之际，Abdera成功将靶向DLL3核药推进临床，ABD-147是否会大金额对外授权，Abdera是否又是否会被MNC收购，一切似乎皆有可能。
在安进DLL3/CD3双抗获批之前，“献祭”的药物不胜枚举，其中最“惨”的，非艾伯维莫属。
2016年，艾伯维以58亿美元首付款和40亿美元里程碑付款收购Stemcentrx公司，获得了靶向DLL3的ADC新药Rova-T。
尽管艾伯维对Rova-T寄予厚望，但Rova-T临床疗效并不佳，一线、二线治疗SCLC连续失败，最终于2019年，艾伯维官宣终止Rova-T用于SCLC患者的研究和开发计划。
市场对DLL3靶点的期待，也因为艾伯维的折戟降至了冰点。
但新药研发就是这样，总要有人选择负重前行，因而便有了安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab不断突围，最终获批上市为SCLC患者带来了曙光的佳谈。
Tarlatamab获批上市，将进一步点燃市场对于DLL3靶点的热情，而事实上，自去年以来，已经陆续出现了多笔交易。
2023年4月，再鼎医药牵手宜联生物，前者看重的是后者的DLL3
ADC，该药物已经于2023年底在美国启动临床1期研究。
2023年11月，诺华牵手传奇生物，看重的是后者DLL3
CAR-T，预付款为1亿美元，交易总金额达到11.1亿美元。
如此大手笔引进，不仅体现了诺华对于传奇生物旗下管线的认可，也体现了
诺华对于DLL3靶点抱了极高的期待。
并且诺华也是核药领域的强者，手握两款RDC（核素偶联药物），旗下已有6个sites用于核药生产，从研发到生产再到商业化，诺华已经打造出了属于自己的核药帝国。
那么对于Abdera
Therapeutics的DLL3核药，诺华不知是否有意？
Tarlatamab获批之后，迅速让市场重拾了对DLL3靶点的信心，往后的竞争也会愈加激烈。
如在今年AACR上，恒瑞披露了旗下DLL3
ADC新药HRA00130-C004的早期数据，结果显示该药物有效且安全性良好，未来潜力巨大。
期待在治疗手段还有巨大空白的SCLC上，DLL3靶点能带来更多的突破。
bioSeedin项目推荐
：
高亲和力多表位适合双抗与ADC开发分子
1.
亲和力-9～-10的多个高亲和力分子，验证了同家族的非特异性;
2.
进行了表位分组，在DLL3的各个EGF domain均有结合分子;
3.
进行了分子的内吞与个别分子的CD3的双抗体外测试（自主研发CD3平台）。
项目文章链接：
序列授权 | DLL3、5T4、ROR1，高亲和强内吞TAA靶点合集
（
请备注相应靶点名称
）
DLL3作为SCLC和其他肿瘤的重要靶点，围绕DLL3开发的多种疗法近年来发展迅速。以双特异性抗体、单克隆抗体、抗体偶联药物(ADC)、细胞治疗、双特异性T细胞接合剂(BiTE)等类型的DLL3药物在临床中有进展且部分治疗效果在临床实验中已经得到了验证。为满足靶向DLL3药物开发，ACROBiosystems已开发DLL3重组蛋白产品，均由人源细胞表达，覆盖多标签，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。另有DLL3过表达细胞株可选，加速您的药物开发进程！
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。
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