【2024 ASH】七连冠！耐立克携多项研究第七次入选，其中1项获口头报告

Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients (pts) with Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML)

奥雷巴替尼用于慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）患者的二线治疗

展示形式： 口头报告

摘要编号： 480

分会场： 632. 慢性髓细胞白血病：新型药物的临床应用

报告时间：

2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:00（美国西部时间）

2024年12月9日，星期一，凌晨1:30 – 3:30（北京时间）

第一作者： 武汉协和医院 黎纬明教授

核心要点：

研究背景 ：奥雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在耐药和（或）不耐受至少2种TKI或伴有T315I突变的CML患者中显示出突出的疗效和良好的安全性。本研究旨在评估奥雷巴替尼二线治疗无T315I突变的CP-CML患者的疗效和安全性。

研究介绍 ：这是一项针对既往使用过一种TKI治疗后耐药或不耐受（包括伊马替尼、氟马替尼、尼洛替尼及达沙替尼等）的CML-CP患者的开放性、单臂、多中心临床研究，旨在评估隔日口服40mg奥雷巴替尼在一种TKI治疗耐药/不耐受的非T315I 突变CML-CP患者中的疗效、安全性及患者生活质量。

入组患者和研究方法 ：截至2024年7月29日，共入组非T315I 突变的CML-CP 患者42例。奥雷巴替尼采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个周期。

疗效数据 ：

• 截至2024年7月29日，33例（78.6%）患者接受了至少1次疗效评估，28例（66.7%）接受了至少2次疗效评估，23例（54.8%）接受了至少3次疗效评估。3例患者尚未进行首次疗效评估。

• 至截止日期，75.0%（24/32）的患者获完全细胞遗传学反应（CCyR），40.6%（13/32）获主要分子学反应（MMR）。第6、9、12、18个周期评估的CCyR率和MMR率分别为53.4%和28.6%、64.8%和32.5%、69.1%和32.5%、77.7%和43.9%，提示疗效随用药时间延长而改善。

• 在32例疗效可评估的患者中，有23例曾以第二代TKI作为一线治疗，其中19例（82.68%）获CCyR，10例（43.5%）获MMR；在既往接受伊马替尼治疗的9例患者中，5例获CCyR（55.6%)，3例获MMR（33.3%）。

  
  

安全性数据 ：中位（区间）治疗时间16.0（1 ~ 18）个月。共有37例（88.1%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中19例（45.2%）发生了≥3级TRAEs，5例（11.9%）发生了与奥雷巴替尼相关的严重不良事件（SAEs）。非血液学TRAEs包括皮肤色素沉着（38.1%）、高尿酸血症（23.8%）和肌酸磷酸激酶升高（21.4%）。TRAE多为1 ~ 2级。≥3级血液学不良反应包括血小板减少（38.1%）、中性粒细胞减少（21.4%）和贫血（7.1%）。与奥雷巴替尼可能相关的任何级别心血管事件包括高血压（4.8%）和房性心动过速（2.4%），所有这些事件均为1级或2级。奥雷巴替尼相关SAEs包括血小板计数减少（7.1%）、贫血、骨髓抑制和发热（各2.4%）。无死亡报告。

结论 ：奥雷巴替尼可能为二线CP-CML患者提供一种安全有效的治疗选择，尤其是对于一线使用二代 TKIs治疗失败的患者。

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服经深度治疗的慢性期慢性髓细胞白血病（CP CML）患者对Asciminib和Ponatinib的耐药/不耐受：来自1.5年随访的最新数据及综合暴露-反应（E-R）分析

展示形式： 壁报展示

摘要编号： 3151

分会场： 632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学研究：壁报展示II

报告时间：

2024年12月8日，星期日，下午6:00 - 8:00（美国西部时间）

2024年12月9日，星期一，上午10:00 - 12:00（北京时间）

第一作者： MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center） Elias Jabbour教授

核心要点：

研究介绍 ：对第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一种特异性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制剂）耐药/不耐受的CP-CML患者亟需新的治疗选择。奥雷巴替尼是一种耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐药的潜力，本次更新介绍了奥雷巴替尼在反复经治的CP-CML患者中的疗效和安全性数据。

入组患者和研究方法 ：

• 入组条件为既往接受过≥2种TKIs和/或一种STAMP抑制剂治疗、入组时器官功能良好、且既往治疗未达到MMR的成人CP-CML患者。

• 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入组，中位（范围）随访时间为74.3（0.1-217.1）周；中位（范围）年龄为50（21-80）岁；其中38 （56.7%）例患者为男性。

• 这些患者被随机分配到奥雷巴替尼治疗组，隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期，剂量为30,40或50mg。同时根据T315I突变状态进行分层，并进行全面的E-R分析。

疗效数据 ：

• 共60例患者疗效可评估，所有患者均为基线时无疗效。其中35例（58.3%）患者入组治疗后达到CCyR，29/64（45.3%）例达到MMR。12个月时，整体MMR率为61.4%（27/44），其中T315I突变患者的CCyR率为66.7%，而没有T315I突变患者的CCyR率为54.8%，MMR率分别为50.0%和43.5%。

• 在28例Ponatinib治疗失败的细胞遗传学反应可评估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）达到CCyR，23例既往Ponatinib耐药患者的CCyR率为52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率为75.0%（3/4）。30例先前接受过Ponatinib治疗的分子学缓解可评估患者中，共有40.0%（12/30）达到MMR，其中23例既往Ponatinib耐药患者的MMR率为47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率为16.7%（1/6）, 所有患者均为基线时无疗效。

• 在Asciminib治疗失败的可评估患者中，37.5%（6/16）达到CCyR，30%（6/20）达到MMR，其中既往Asciminib耐药的患者的CCyR率为30.8%（4/13）、MMR率为26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率为50.0%（1/2 )，MMR率为25.0%（1/4) ，所有患者均为基线时无疗效。

• 先前同时接受过Ponatinib和Asciminib治疗患者的CCyR率和MMR率分别为30%和25%，所有患者均为基线时无疗效。

安全性数据 ：在66例患者中，62（93.9%）例报告了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例经历了≥3级的TEAEs。共60（90.9%）例报告了任何级别的与治疗相关的不良事件（TRAEs），常见TRAEs（发生率≥20%）为肌酸激酶升高（37.9%）、血小板减少（24.2%）和谷丙转氨酶升高（22.7%）。

结论 ：奥雷巴替尼耐受性良好，在反复经治的CP-CML患者中显示出显著而持久的抗白血病活性。目前注册III期研究正在招募中。

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study

奥雷巴替尼（HQP1351）联合Lisaftoclax（APG-2575）治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效：一项I期临床研究的首次报告。

展示形式： 壁报展示