兜售唯一临床管线，张锋公司的再次转向

日前，Editas Medicine发布了一则战略更新，将重心再次转向体内CRISPR基因编辑。 同时，寻求其目前唯一的临床管线reni-cel（之前名为EDIT-301）的对外许可或合作伙伴。

在Editas过去的研发中，其实可以看到其重心 在体内或体外疗法的 不断摇摆，小编研究了一下，发现还是蛮有意思的—— 从AAV体内-到HSPC体外-再到LNP体内。

reni-cel是一款用于治疗镰状细胞病 （ SCD ） 和β-地中海贫血的CRISPR-Cas12a基因编辑药物。 EDIT-301由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞 （HSPC） 构成，这些细胞 经过 CRISPR-Cas12a 编辑 γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子，能够 持续产生 的 胎儿血红蛋白 （HbF） 。

reni-cel是Editas公司管线内唯一一款临床管线，忍痛放弃reni-cel的原因可能是 过长的开发时间、 潜在的 市场挑战、 公司资金短缺等。

根据报告，reni-cel尽管展示出积极的早期临床试验结果，所有镰状细胞贫血病（SCD）患者均未发生血管闭塞事件VOE；所有β地中海贫血患者的总血红蛋白均早期稳步升高，高于输血非依赖性阈值9g/dL。

但是距离推进上市，还需要几年的时间。

而在目前的 SCD和 β-地贫治疗 市场上， 包括 美国FDA在内的几个监管机构已经批准了另一种CRISPR疗法Casgevy，另外还有蓝鸟 的Lyfgenia （ SCD ） 和Zynteglo （β-地贫）。

值得注意的是，Casgevy的开发商Vertex与Editas达成了协议， Vertex获得了CRISPR-Cas9基因编辑技术的非独家授权，用于包括Casgevy在内的 SCD和β-地贫 体外基因编辑药物。为此，Editas将获得来自Vertex的5000万美元预付款+外加5000万美元的或有付款和年度许可费。不过，前些时候，Editas为了提前变现，将Vertex许诺的年度许可费交易给了DRI Healthcare，换取5700万美元的现金。延伸阅读： 张锋公司现金流告急，提前变现许可权益

几年后的未来，SCD和β-地贫的市场竞争可能更为激烈，reni-cel的竞争力很难讲。

以及长达数年的CRISPR产品临床开发，对于公司资金压力也更大。

Editas的总裁兼首席执行官在一份声明中表示： “我们相信，对于患者和我们股东来说，最好的选择是寻求代替方案，例如全球合作伙伴或者对外许可，这件允许我们与另一方或由另一方进一步开发或最终商业化reni-cel，并将使Editas在2025年的支出大幅度减少。 ”

目前，Editas公司已聘请投资银行Moelis & Company来领导寻找 reni-cel的 合作伙伴或收购者的工作。

不过，reni-cel的临床工作还未完全停摆。Editas报告将会对针对SCD的1/2/3期试验RUBY中和针对β-地贫的试验EdiTHAL中已经完成招募的患者给药并持续随访；预计将在2024年年末报告更多的临床数据。

自此，由Editas对CRISPR体外项目的开发告一段落，转而面向CRISPR的LNP体内项目。

通过利用造血干细胞靶向策略和 t-LNP制剂优化，单次给药后，HSPC的编辑水平达到29%。进一步证明，使用 t-LNP配方进行的编辑可导致 HbF诱导的功能结果，表现为存在表达 HbF的人红细胞（平均20%），这些经编辑的红细胞在体内生存一个月。

根据Editas报告，截止2024年第三季度，公司拥有约2.65亿美元的现金、现金等价物和有价证券，或在收到DRI的预付款后约为3.2亿美元。

Editas在业内大名鼎鼎，是张锋创办的第一家公司，是第一家上市的CRISPR基因编辑公司，也是最早将CRISPR技术转化为临床药物的公司。

在Editas过去的研发中，其实可以看到其重点在体内或体外疗法的不断摇摆，从AAV体内—到HSPC体外—再到LNP体内。

被放弃的 AAV体内项目

最早先，Editas更多押注在AAV体内项目上，包括其最先推进临床的 眼科项目EDIT-101。

EDIT-101 是首个获批临床的体内CRISPR基因编辑药物，于2018年获得美国FDA批准IND。 但是后来，因为商业潜力堪忧，投入和产出成本不匹配， E ditas 于2022年宣布为 EDIT-101寻求 合作机会但无果。

延伸阅读： 商业潜力堪忧，Editas领先的体内CRISPR疗法停止临床开发

2023年1月，Editas在正式宣布 停止对EDIT-101内部投资 的同时， 又 停止了一项AAV体内CRISPR项目EDIT-103 。EDIT-103是一款视紫红质相关的常染色体显性视网膜色素变性 (RHO-adRP)疗法，同样临床数据还算积极。另外，被挺停止的还包括一款iNK细胞疗法EDIT-202。

转战HSPC体外项目

在放弃AAV体内之后，2023-2024年中的Editas将资源集中在HSPC体外项目reni-cel上。

经历为时一年半的努力，reni-cel也被放弃。

在Editas于10月22日发布的向体内CRISPR的战略更新前，Editas于21日宣布与Genevant Sciences达成合作协议。

根据协议，双方将Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同 开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。

3.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-strategic-updates-and-portfolio