卵巢过度刺激综合征(OHSS)是ART过程中控制性卵巢刺激(COS)时常见的并发症之一。根据发病时间分为早发型OHSS和迟发型OHSS。早发型OHSS是由注射外源性人绒毛膜促性腺激素(HCG)引起,发生在取卵后9d及以内;后者迟发型OHSS是因早期妊娠后内源性HCG升高引起,通常发生在取卵后10d及以上,常伴严重并发症。目前OHSS发生机制尚不明确,缺乏有效的预防手段,增加了患者的经济及时间负担,是亟待解决的一个难题。
OHSS是一种自限性疾病,没有怀孕的患者其症状在下一次月经来潮就会消失。而怀孕的患者,由于卵巢继续受到HCG水平上升的刺激,症状可能会持续1-3个月。根据临床症状、体征及辅助检查常将OHSS分为轻、中、重度。轻度OHSS的发生率为20%-33%,中度OHSS的发生率为3%-8%,重度OHSS的发生率为0.1%-3.0%。中重度OHSS常对患者的生理及心理带来不良影响。因此,OHSS的预防显得尤为重要。目前临床上OHSS的预防措施包括识别诱发OHSS的高危因素、个体化控制性超促排、全胚冷冻及未成熟卵母细胞体外成熟(IVM)等。此外,多巴胺受体激动剂、钙剂、血容量扩充剂、促性腺激素释放激素拮抗剂等药物在预防OHSS的发生中也起着非常重要的作用。
近年来有学者发现,一些药物可通过不同的通路抑制OHSS的发生,有可能成为未来临床使用的潜在药物,接下来介绍第二种预防OHSS的药物——肌醇。
在2015年,Turan等使用二甲双胍和肌醇治疗14d的Wistar大鼠建立OHSS模型,发现接受肌醇和/或二甲双胍治疗的大鼠血管通透性、血液E2水平、VEGF和COX-2的表达均降低,表明肌醇可有效预防OHSS。随后,Mendoza等进行了一项随机对照试验,在接受ICSI的多囊卵巢综合征女性中,超促排卵过程中每天两次使用肌醇550mg+D-手性肌醇150mg,与对照组相比OHSS发生率降低。近期,有学者对使用GnRH拮抗剂方案助孕的PCOS女性分别给予肌醇与二甲双胍的预处理,发现肌醇在降低OHSS风险方面与二甲双胍同样有益,并且在接受拮抗剂周期的PCOS女性中具有更好的ART结果。动物模型及人体实验均显示肌醇可预防OHSS的发生,但需要更多研究来确定临床用药方案。
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