毛霉菌病是一种由毛霉目真菌引起的真菌感染,在免疫系统受损的人群以及遭受严重创伤
(如烧伤、爆炸伤或自然灾害受害者)
中具有极高的致死率。在 COVID-19 大流行期间,接受大剂量皮质类固醇治疗的患者中,该疾病导致的死亡率接近 60%。在美国,每年约有 4,000 例毛霉菌病病例,而在东南亚,特别是印度,该疾病的年发病率高达 200,000 例。尽管针对病毒和细菌的疫苗和免疫疗法已经相对成熟,但针对毛霉菌病的有效抗真菌免疫疗法仍然匮乏。
为了填补这一空白,The Lundquist Institute for Biomedical Innovation
(Harbor-UCLA Medical Center)( TLI)
Ashraf Ibrahim
教授与研究科学家
谷义友(Yiyou Gu)
博士一直在进行单克隆抗体研究。Ibrahim 博士的研究重点是深入理解真菌和细菌感染的致病机制及毒力因子,并将这些知识转化为新的免疫治疗策略,以应对传染病。他们的研究论文
A humanized antibody against mucormycosis targets angioinvasion and augments the hostimmune response
已在
Science Translational Medicine
发表。
该研究探讨了使用单克隆抗体靶向毛霉菌的关键细胞表面蛋白 CotH,这种蛋白帮助真菌侵入人体细胞并引发毛霉菌病。
他们的研究结果表明,这种策略能够提高现有治疗方案的有效性,从而改善致命性毛霉菌病的治疗效果。
毛霉菌病是一种毁灭性的疾病,通常发生在免疫系统受损的患者身上,例如血糖控制不佳的糖尿病患者、正在接受化疗的癌症患者以及接受器官移植的患者。由于糖尿病和癌症患者的增加,以及器官移植技术的进步,毛霉菌病的发病率在过去四十年间稳步上升。
这种感染具有高度侵袭性,被视为医疗紧急情况,通常需要进行毁损性手术以切除受感染的组织。血管损伤尤其令人担忧,因为抗真菌药物需要通过血液输送到感染部位。人源化单克隆抗体可防止真菌细胞破坏人体细胞和血管,使抗真菌药物能够顺利到达感染组织。
因此,Ibrahim教授和谷义友博士共同研发了一种名为 VX-01 的抗体,这是一种人源化抗体,与原始抗体相比,它在结合真菌方面表现出更强的能力。虽然这两种抗体都能提供保护,但人源化抗体在人体使用时可降低免疫原性并增强治疗效果,这是实现临床转化的重要一步。
早期实验表明,VX-01 具有良好的安全性,对健康细胞无毒性作用,这表明 VX-01 可能成为免疫系统受损患者治疗毛霉菌病的一种有前景的疗法。
Vitalex公司拥有VX-01的美国及国际专利,并正在进行该抗体的商业化,以推动该疗法进入临床应用,造福患者。
原文链接:
10.1126/scitranslmed.ads7369
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